小新今年5岁了，不要以为他是那种懵懂无知的小孩，他其实人小鬼大，喜欢漂亮的姐姐，收养了一条棉花糖一样的流浪狗——小白，还经常讲些无厘头的黄色笑话。小新的妈妈美伢是一个全职主妇，粗心而又有点神经质的她经常被小新捉弄得七窍生烟，爸爸野原亦经常被这两母子搞得晕头转向。 《蜡笔小新》的作者以一个5岁小童的眼光，40岁的成年人的心态去观察这个大千世界，看到了许多光怪陆离的景象，小新一家的幽默故事亦由此产生。
甘草奏（丰永利行 配音）拥有着极高的颜值，乍一看绝对是校园里校草级别的人物，然而，女生们对他的评价却是“有点恶心的变态”，这到底是怎么回事呢？原来，甘草奏有一个不为人知的的秘密，在他的大脑里经常会出现某些看上去不那么妙的选项，如果不执行这些选项，那么甘草奏的大脑就会产生惨无人道的剧痛，与此相比，执行选项后所获得的旁人怪异的眼光仿佛也没那么糟糕了。某日，一位名叫裘可拉（佐土原香织 配音）的女生从天而降意外出现在了甘草奏的身边，这是甘草奏的大脑里第一次出现和美好沾边的选项。裘可拉的到来改变了甘草奏的生命，开启了他充满了爆笑的日常。
