小新今年5岁了，不要以为他是那种懵懂无知的小孩，他其实人小鬼大，喜欢漂亮的姐姐，收养了一条棉花糖一样的流浪狗——小白，还经常讲些无厘头的黄色笑话。小新的妈妈美伢是一个全职主妇，粗心而又有点神经质的她经常被小新捉弄得七窍生烟，爸爸野原亦经常被这两母子搞得晕头转向。 《蜡笔小新》的作者以一个5岁小童的眼光，40岁的成年人的心态去观察这个大千世界，看到了许多光怪陆离的景象，小新一家的幽默故事亦由此产生。
在21世纪，麻将成为了世界性的娱乐活动，各地都在举办着相关的竞技比赛，其中要以在高中生之间举办的全国麻将大赛最为权威。同时，一部分在麻将上有着杰出天赋的选手们也接连浮出水面，天才少女宫永咲（植田佳奈 配音）和原村和（小清水亚美 配音）均为其中的一份子。在麻将场上，原村和看重的是经验与数据，根据其丰富的对战经历为对手分门别类从而取得优势。宫永咲则有着完全不同的技巧，无论遇上怎样的牌局，均能够以不胜不服的成绩结束比赛。一次对决之后，不打不相识的两人决定加入学校的麻将部，战胜道路上不断涌现的敌人，最终称霸全国大赛。
随着恶魔觉醒，人类世界陷入混乱。性格温柔的男孩与恶魔合体，在神秘好友飞鸟了的指引下，卷入一场残酷、堕落的对抗邪恶之战。
作品的舞台是战乱不绝的“肯修姆”大陆，其中拥有青之瞳的王国“瑟古亚”与拥有赤之瞳的帝国“尼特鲁多”围绕着大陆的占有率而不停开战，一直处于劣势的青之瞳的王国“瑟古亚”，因音速少年基亚的登场，改变了一直以来处于劣势的战况，故事便由此展开了。
