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山杏（李琳 饰）是一个淳朴善良的山里姑娘，爱上了扶贫干部玉生（王海地 饰），两人却因为现实种种而未能走到一起。之后，山杏嫁给了并不喜欢的大宝（张兆北 饰），并生下了他的孩子。日子就这样一天一天的过着，某一日，大宝患有精神病的二叔忽然现身，想要对孩子不利，大宝在冲动之下失手将二叔打死，自己亦疯了。山杏失去了一切，还不得不照顾整日里疯疯癫癫的大宝。小木匠将不堪忍受生活折磨的山杏带往了城里，两人住在同一屋檐下，可山杏发现小木匠其实有妻儿，她被骗了。为了维持生计，山杏来到工地打工，却始终逃不过被愚弄的命运。
正德十六年，武宗驾崩，朱厚熜即位，建元嘉靖。李言闻被封为太医院吏目。李言闻好友吴药师因治错小郡主的病，被关入牢中。吴药师临终托孤，将女儿吴斯语许配给李时珍。长大后李时珍进阳明书院学习，和荆王府世子朱成翊成为同学。朱成翊希望拉拢李时珍为自己所用，却被李时珍严词拒绝。朱成翊遂与李时珍成了死对头。
