这段故事背景设定在二十世纪二十年代的民国初期，充满了天灾人祸和兵乱，民众生活在苦不堪言的环境中。主人公杨逸（朱元冰 饰），一个体内隐藏着龙灵之力的小郎中，由于一场瘟疫事件而被卷入上海各个势力间的复杂争斗之中。在这些争斗中，杨逸结识了上海市市长莫森之女莫小渝（邢菲 饰），并与她展开了一段动人的爱情。然而，背后的黑手是杨逸的师叔多同，他追求“长生”的狂妄幻想驱使他不择手段，散播瘟疫，将人作为药材来炼制禁药，从中获取巨大利润。更甚的是，他不惜暗杀政要，挑拨各方军阀之间的矛盾，意图诱发更大的战乱。多同的最终目标是实现“六祸”，通过血祭众生来达成他个人长生的邪恶目的。他的计划不仅对杨逸和莫小渝构成了重大威胁，也对整个上海以及更广泛的地区稳定和民众生活带来了极大的危害。
一次偶然之中，性感火辣的关小迪（迪丽热巴 饰）进入了保镖培训中心，踏上了成为一名合格保镖的漫长道路。在此期间，她结识了崔天琪（王洋 饰）、张燕（艾晓琪 饰）等四名好友，五个女孩子，就这样毫无防备的投入了魔鬼训练之中。想要成为一名称职保镖并不是一件容易的事情，她们的肩上背负着的是性命攸关的重大责任。关小迪一行人要面对的不仅仅是艰苦体能训练，如何处理精神上的巨大压力亦是她们要完成的必修课。在肉体和精神的双重折磨之下，几个女孩终于迎来了她们的期中考试，可是，让她们没有想到的是，想要完成这个试验，必须有一个人自愿做出牺牲。
