故事发生在大分裂时期的南北朝刘宋王朝，史称前废帝的刘子业（张逸杰 饰）即位，他年纪轻轻却残忍凶暴，阴毒无情，嗜血如命，他滥杀无辜，淫乱后宫，将刘宋的江山带向危亡。在他短暂的生命中，他与同母姐姐山阴公主刘楚玉（关晓彤 饰）的不伦关系尤其令人不齿。天地昏暗，民不聊生。江湖第一帮派天机楼不满刘子业的暴政，派出朱雀（关晓彤 饰）进入公主府，期间她与公主的面首容止（宋威龙 饰）相识，并为其所吸引。在各方势力运作下，刘子业终结了他匆匆而罪恶的一生。而就在此时，朱雀又发现了容止的真实身份。
这段故事背景设定在二十世纪二十年代的民国初期，充满了天灾人祸和兵乱，民众生活在苦不堪言的环境中。主人公杨逸（朱元冰 饰），一个体内隐藏着龙灵之力的小郎中，由于一场瘟疫事件而被卷入上海各个势力间的复杂争斗之中。在这些争斗中，杨逸结识了上海市市长莫森之女莫小渝（邢菲 饰），并与她展开了一段动人的爱情。然而，背后的黑手是杨逸的师叔多同，他追求“长生”的狂妄幻想驱使他不择手段，散播瘟疫，将人作为药材来炼制禁药，从中获取巨大利润。更甚的是，他不惜暗杀政要，挑拨各方军阀之间的矛盾，意图诱发更大的战乱。多同的最终目标是实现“六祸”，通过血祭众生来达成他个人长生的邪恶目的。他的计划不仅对杨逸和莫小渝构成了重大威胁，也对整个上海以及更广泛的地区稳定和民众生活带来了极大的危害。
