郭氏平乐正骨已有二百余年行医史，清代时医过慈禧太后，德高医精，闻名遐迩。郭家一直人丁不旺,到第四代传人郭一山,娶了两房夫人都相继去世,只留下一个小女儿。为传宗接代,让郭氏正骨代代相传,郭一山又急急迎娶小他十一岁的山村姑娘云鹤鸣。迎亲路上,新娘坐轿,新郎骑马,乐班子吹吹打打,一路热闹。突然有人抬着担架拦住了迎亲队伍,原来是意大利传教士马利奇大腿受伤,急切赶来,拦路求医。虽然民间讲究迎亲队伍不能中途停止,否则,往后的日子会风波不断,但郭一山还是下马救人。
东汉时期，班超之女班淑（景甜 饰）为寻找身世证明，潜入女子内学堂担任女傅。班淑不拘一格整肃风纪，使用创新的教学方法，收获了学生的爱戴，使得男傅卫英（张哲瀚 饰）和邓太后（李晟 饰）之兄邓骘（邓骘 饰）都倾心于她，也因此被原来掌管内学堂的寇兰芝（李心艾 饰）所嫉恨。在与寇兰芝屡次斗法之后，班淑获得邓太后的信任，成为了宫中男子学堂的女傅，更成功地解决了一系列问题和困难。在经历了卫英的旧情人刘萱（张馨予 饰）回国的波折以及楼兰公主（迪丽热巴 饰）、王子与宫学比试等一系列危机之后，卫英和班淑终成眷属。
