郭氏平乐正骨已有二百余年行医史，清代时医过慈禧太后，德高医精，闻名遐迩。郭家一直人丁不旺,到第四代传人郭一山,娶了两房夫人都相继去世,只留下一个小女儿。为传宗接代,让郭氏正骨代代相传,郭一山又急急迎娶小他十一岁的山村姑娘云鹤鸣。迎亲路上,新娘坐轿,新郎骑马,乐班子吹吹打打,一路热闹。突然有人抬着担架拦住了迎亲队伍,原来是意大利传教士马利奇大腿受伤,急切赶来,拦路求医。虽然民间讲究迎亲队伍不能中途停止,否则,往后的日子会风波不断,但郭一山还是下马救人。
故事发生在20世纪40年代初，国共两党的蜜月期结束，双方围绕抗日这一议题渐渐撕破颜面。作为国民党王牌特工的特别行动队队长叶尚武（傅程鹏 饰），他和身为共产党的弟弟尚文分处两个阵营。由于感念手足情深，尚武不惜抛却在国民党中的身份，隐姓埋名潜入监狱救出弟弟，却目睹了人世间最 为撕心裂肺的一幕，而这次遭遇也让他的身心遭受巨变。在此之后，尚武化名贺韬重现人间，他杀死残杀弟弟的凶手，进而踏上了疯狂的复仇之旅。在此期间，他的命运与晚报记者庄惠（侯梦莎 饰）联系在了一起。庄惠同样不满国民党镇压百姓、消极抗日的行径，凭借一杆笔发表大量揭露其罪行的犀利文章。
在漫画世界中，海棠国郡主长孙无恨被指婚给象熊国的贵族——昆家。然而她抵达之后却发现象熊国的民俗传统与海棠国截然不同，与其结亲的昆家竟允许她自由的从昆家五兄弟中选择一名心仪的人成婚。性格迥异的五兄弟，个个皆非常优秀。昆家老大尼玛益西，沉稳成熟的当朝丞相，是个面冷心热之人；血气方刚的老二黑马仁增，是个勇敢热情的人，曾从马贼手上救下长孙无恨；老三多金占堆是个机智多变的商人；老四白马嘉措是个淡漠名利，擅长礼乐的文艺青年；年仅九岁的老五噶尔苯达垅瓦迥，是智商爆表的神童，但和其他孩子一样天真无邪，因此与无恨的相处总能引发有趣的爆笑故事。
