20世纪30年代，狼子野心的日本其实力逐渐渗透到内地，暗中进行着他们不可告人的计划。日本驻哈尔滨生化武器研究小组在黑龙会的监督授意下秘密进行生化武器的研究，但其中一名感染鼠疫的研究员私下逃跑。他在被黑龙会追杀过程中被驻哈守备旅的军医冷风（王雷 饰）救下，但此人最终被特务杀害。鼠疫事件宛如一枚炸弹，令各方势力大受触动，甚至连境外的苏联也派出特工潜入哈尔滨。局势愈加紧张，日本人丧心病狂试图湮灭一切证据，而身处漩涡中央的冷风无疑成为他们最为切齿的对象。
一次偶然中，颜飞（霍建华 饰）和雨晴（秦岚 饰）相遇了，郎才女貌的两人之间很快就产生了真挚的感情，然而，就在这个节骨眼上，颜飞家中突遭横祸，落得家破人亡的境地，为了不拖累雨晴，颜飞选择了默默消失，殊不知，自己的所作所为，给颜飞带来了巨大的痛苦和伤害。一晃眼一年过去，当颜飞再度出现在雨晴面前时，雨晴已经决定和自己的上司杨简结婚了。实际上，雨晴并不是特别喜欢杨简，只不过她的母亲身患绝症，为了完成母亲毕生的心愿，雨晴决定将自己的终身幸福暂时放在一边。就在两人的婚礼即将举行之际，雨晴发现杨简竟然一直都在背叛自己，痛苦的她该何去何从呢？
时过境迁，莫愁女在时间的长河中穿行，她的真身一世接着一世轮回，虽然服饰和面貌有着改变，但是从古至今记忆却依然清晰。2017年，莫愁女这一世是一位历史系的女博士。几千年来，她一直不甘心，不甘心楚国会灭亡，屈原会投江。她期盼有一天能回到楚国，回到屈原的身边，改变着一切。所以莫愁女一直研习历史，拜读在历史学刘教授门下等待时机。当年在穿越之时，莫愁女来到一个虚拟空间，见到了自己的母亲大楚巫。大楚巫告诉莫愁女，自己已将所有的巫力凝聚在五行珠之中，当莫愁女和五行珠相遇时便能够穿越古今，她将拥有机会改变曾经的命运。
