何天心容貌清秀可人，个性叛逆，热心助人，活泼可爱，天不怕地不怕。从父亲所留之医书里学到粗浅的耆黄之术，在民间有『小华陀』之称号。为学正统宫廷医术，决心乔装成男医士，进宫习医。好打抱不平的个性让她结识了假太监张哲三和皇帝朱历，三人一同经历了镇南王叛变和汪公公的迫害，每每都凭自己过人的机智和高超的针灸医术度过难关。平时与张哲三打打闹闹，丝毫不查自己对张哲三的爱意，直到张哲三保护自己而遭砍伤，这才让天心发现，两人早在不知不觉间互相爱慕。被知晓女儿身身分后，皇上屡次为自己解危，但心系张哲三的天心，只能将皇上当成好兄弟，因为那独一无二的爱情，已经给了张哲三。但张哲三却因阴错阳差没当上护卫，而转为太监，但没想到执刀从未失手的净身员刘一刀，当天因为天心配错了药，而头昏眼花，竟然一刀落下刺中张哲三的大腿而非命根子。幸亏刘一刀一时失手，但张哲三从此也成了假太监～小三子。在陪同天心回乡替穷苦民众免费诊疗后，渐对这平时古灵精怪的天心改观，甚至产生好感，屡次不顾性命也要守护天心。因镇南王事件戴罪立功，哲三恢复男儿身，成为御前带刀侍卫，因某次救了游湖溺水的水灵公主，令水灵公主芳心暗许。在得知皇上对天心的爱慕之意，自觉身分配不起天心，便将自身感情隐藏心底，却不知这样若即若离的态度，同时牵动着天心和水灵公主。在得知天心为女儿身的身分后，故意加以隐瞒。天心过人的机智和勇气，不但替皇上拢络了宫中人心，也使皇上逐渐为她倾心。当皇上发现张哲三对天心有情时，不顾太后反对，执意要立天心为后，而三人之间的关系渐渐起了微妙的变化……另一方面，汪公公发现皇上与因有天心、张哲三相助，在朝中势力逐渐巩固，因此便与镇南王密谋伪造天文凶象，企图逼皇上退位。羽翼未丰的皇上，能顾全天心、张哲三，并拿回实权吗？
军人出身的白尚武（刘威 饰）一直希望自己的后代将来也能成为军人。妻子相继生下四个女儿后，白尚武的军人梦寄托到了四个女儿身上。无奈金喜（李舒桐 饰）、木喜（万茜 饰）、水喜（海陆 饰）和欢喜（关雪盈 饰）这四个丫头都和尚武的想法背道而驰。大女儿金喜在父母的安排下被安排相亲，虽结了婚但矛盾重重，又选择了离婚；二女儿木喜本是最令人放心的一个，唯一继承了尚武的希望，考上了军校，但突然离开去做了婚纱设计师；三女儿水喜最令人头疼，鬼点子颇多不顾正业，梦想是成为一名大明星，于是成为了一名模特，还去参加什么模特大赛；四女儿欢喜最乖巧，却也面临学业成绩不佳未考上理想大学的问题。 四个女儿各自有其烦恼和困难，而与父母的矛盾也时不时发生，但经过一系列磨合和互相理解后，幸福在等着这一大家。
白寒（神兽谛听）的灵骨被偷了，失去了灵骨就失去了法力，白寒立即赶往人间寻找灵骨，却不料灵骨已被沉浮轩（茶馆）的小掌柜陆长生制成了麻将。 白寒使出浑身解数，也没能将灵骨恢复。无奈，他只好留在陆长生身边，寻找拿回灵骨的办法。此时，饕餮少女吴小桃因为吞掉琉球岛，消化不良吐不出来了，来到麻将馆寻求白寒帮助。白寒因为失去法力，取不出吴小桃体内的琉球岛，吴小桃只好留下等待白寒回复法力。于是，三人成立了一个特别的组合，利用灵骨麻将牌不同 组合的不同法术，专门解决神秘事件。 缠绕在镜子里的神秘灵气、化成人形的食神舌头、嗜血结果的长生树……生死考验的同时，又笑料百出。三人的感情也因为种种波折，不断加深，形成了羁绊。 可三人渐渐也意识到，种种古怪事件的背后，似乎有一只无形的手操纵着。三人揪出了 幕后黑手，用自身的正义战胜了邪恶。陆长生在最终的决战中牺牲……
