第一部分：经过了将近两百年的沉睡，卖萌耍宝的猪八戒（黄海波 饰）意外被铁扇公主（韩雪 饰）唤醒，他误将对方认作小龙女，一路尾随，谁知竟卷入了天庭征讨牛魔王（王学兵 饰）的行动中。铁扇以卧底身份潜入牛头山，痴心的八戒追随“小龙女”而来，由此引出一连串的意外。第二部分：美艳女妖锦毛鼠（范冰冰 饰）初次闯荡江湖，谁知稀里糊涂就被猪八戒夺去了初吻，古灵精怪的妖精碰上憨态可掬的胖神仙，有趣的故事接连上演。第三部分：猪八戒在千年不遇的流星雨中遭遇意外，导致他的影子从本体分离出去，变成了影子猪。影子猪反客为主，导致八戒只得远远逃遁，来到曼陀罗国，但是他的磨难并未就此结束。
本剧集故事承接第一部剧情，讲述汉武帝刘彻（黄晓明饰）经过五年执政后进入他实施雄才大略阶段的故事。已坐稳皇帝宝座的刘彻，此时却触景生情，感慨当年亲如手足的兄弟们多已不在人世，唯一仍在人世的李勇（杜淳饰）却陷落匈奴手中，东方朔也一去不复返。历经千难万险寻找李勇下落的秋蝉（刘芸饰），终于在匈奴找到他时却发现他已与匈奴公主成婚。汉武帝微服出游，邂逅长相酷似已逝的陈阿娇的歌伎李娃（何佳怡饰），不禁怜爱有加。不久李娃入宫成为刘彻的新宠。然而已为皇后的卫子夫（宁静饰）却预见陈阿娇的前车之鉴又要重演。汉武帝派汲黯（杨洪武饰）去寻访东方朔，无意间遇见了怀才不遇的狂士主父偃（王刚饰），认为是奇才，遂力荐主父偃入宫辅佐汉武帝。汉武帝听信谗言，将卫青（董勇饰）的兵权交给霍去病（李立饰）。
