话说故事发生在五百年前的大明朝，巍巍京师，人头攒动，摩肩接踵，好一派盛世繁华的景象。在京城一隅经营着一家天和医馆，馆主陈幕禅（杨皓宇饰）以专治疑难杂症而享誉京城，但是他却有一个不为人知的身份，那就是西厂的特务。某天，陈幕禅突然失踪，志愿成为御医的学徒朱一品（陈赫饰）得到一个关系重大的卷轴。家庭变故让大小姐陈安安（张子萱饰）伤心不已，而卷轴的出现则让一品、师兄弟赵布祝（佟磊饰）、陈安安卷入了前所未有的风波中来。分别隶属东厂和西厂的两大高手杨宇轩（王传君饰）和柳若馨（姜妍饰）相继潜入天和医馆，在钩心斗角、尔虞我诈的同时，也衍生出一段有一段剪不清理还乱的儿女情长戏码……

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　　关外唐岚遇上张震及少林高手，误以为是厂卫，赵正赶至，及时化解纷争。赵正与唐岚三次邂逅，决战中，唐岚更舍身救已，赵正心生感激，彼此不自觉更进一步。
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　　魏进忠篡位大计展开，先挑拨皇帝与叶敏，自己则假意整顿锦衣卫，暗地里对付赵正。皇帝听信魏进忠谗言下令捉拿赵正。突然，大批锦衣卫涌至千清宫，以抓刺客为名，捉皇帝为实。朱大典与张震奋力保护皇帝，并救出昏迷不醒的叶敏，杀出重围。
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