职场白骨精聂星辰与极致挑剔强迫症霸总严景致演绎史上最强BOSS与秘书组合，职场上惺惺相惜，情场上棋逢对手，玩转高智商职场爱恋。
一次偶然中，苏蔓（张钧甯 饰）和自己曾经的暗恋对象宋翊（贾乃亮 饰）重逢了，心中旧情复燃的苏蔓毅然决然的辞掉了前前途一片大好的工作，“潜伏”到了宋翊所在的公司成为了一介小小职员。苏蔓的顶头上司是名叫陆励成（钟汉良 饰）的男子，同时他也是宋翊最大的竞争对手。一门心思想要接近宋翊的苏蔓和陆励成之间闹了不少的矛盾，但是，随着时间的推移，苏蔓身上那种永不言弃的精神竟让陆励成为其深深着迷。终于，鼓起勇气告白的苏蔓获得了宋翊的积极回应，见此情况，伤感的陆励成默默退出。许怜霜（韩熙庭 饰）的出现让苏蔓和宋翊之间的感情产生了裂痕，与此同时，陆励成重新出现在了苏蔓的身边。
该剧作为《新编百集聊斋》的第一部，是内地第一部演绎人鬼情缘的“鬼片”电视连续剧。《人鬼情缘》以《聊斋志异》中数十著名鬼篇为改编素材，以《聂小倩》为情节主干，鬼戏和武打是本剧的突出特色，鬼界的设计、鬼的造型、鬼的飞来遁去及武打等在该剧中都有独到的创意。而且虽然是“鬼片”，却没有恐怖、迷信色彩，整个故事是在轻松、幽默的喜剧气氛中演绎而成；该剧的动作导演为曾在香港武打剧界摸爬滚打多年并曾做过李连杰替身的张磊，武戏别开生面，不落俗套，再加上电脑特技，武打场面可让人眼前一亮；在文戏的拍摄上，该剧也精益求精，以每一个画面都似电影镜头的精品标准严格要求。
