谍战剧《极道英雄/毒刺》讲述了1949年所发生的历史故事。1949年，虽然解放战争接近尾声，在上海，敌人的力量仍无比强大，甚至无坚不摧。所有的主动都掌握在敌人手中，而我们革命者则无时不处在敌人摆下的天罗地网和重重圈套之中…深夜的巷道，一群爱国科学家在共产党护送下秘密撤离上海。然而，在他们认为一切顺利时，他们却已深陷敌人的包围圈，等待他们的，是早已设下埋伏的国民党特务的立体打击。枪林弹雨之中，随父母一起转移的留美归国少女丁芷寒，在地下党员祝中华的舍身相救之下侥幸逃脱。然而，她的父母却跟其他所有科学家一样难逃厄运，暴尸街头。她的救命恩人祝中华也因受伤被捕。 多次行动的失败，使上海地下党认识到自己队伍中隐藏着一个叛徒，他就象一根毒刺般深刺在我地下党组织中。为了证实叛徒“地龙”的身份，丁芷寒冒险继续潜伏。却不知她的身份早已被叛徒摊开在于盛龙眼皮之下。于盛龙设下最后的圈套，丁芷寒成为叛徒“地龙”的替死鬼，被关入敌特的死牢，同时也被地下党组织列入了死亡名单。上海解放，于盛龙撤往台湾。危难中，丁芷寒和兰飞被人救出死牢。他们冒着生命的危险重新回到于盛龙的办公室，希望能够找到证明自己清白的秘密证据。然而，结果却大大出乎了她的预料…到底谁才是真正的叛徒？丁芷寒是否能够洗刷自己的嫌疑？她最终又将情归何处？
清咸丰年间，山西祁县大东家乔致广因生意惨败病重身亡，股东们纷纷上门讨债，家族内部暗流涌动，伺机瓜分家产。危机之下，大太太（娟子 饰）急传在外考取功名的二少爷乔致庸（陈建斌 饰）回家出任新的大东家，并让他斩断与其青梅竹马的江雪瑛（马伊俐 饰）任何联系，迎娶“山西第一抠”之女陆玉菡（蒋勤勤 饰）。乔致庸生性顽劣，根本不想接手生意，但面对族人的跪求，考虑到乔家未来的兴衰勉强就范。穷秀才孙茂才（倪大宏 饰）自觉满腹经纶，见乔家有难自荐上门帮忙，成了乔致庸的军师。上任伊始，乔致庸一行首先赶往包头乔家分号，大刀阔斧地进行了人事调整，他任人为贤的做法很快赢得了众商家的尊崇。从此，一代奇商乔致庸开始了他数十年的风雨历程......
时过境迁，莫愁女在时间的长河中穿行，她的真身一世接着一世轮回，虽然服饰和面貌有着改变，但是从古至今记忆却依然清晰。2017年，莫愁女这一世是一位历史系的女博士。几千年来，她一直不甘心，不甘心楚国会灭亡，屈原会投江。她期盼有一天能回到楚国，回到屈原的身边，改变着一切。所以莫愁女一直研习历史，拜读在历史学刘教授门下等待时机。当年在穿越之时，莫愁女来到一个虚拟空间，见到了自己的母亲大楚巫。大楚巫告诉莫愁女，自己已将所有的巫力凝聚在五行珠之中，当莫愁女和五行珠相遇时便能够穿越古今，她将拥有机会改变曾经的命运。
