电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
慈惠九岁那年失去双亲，为吴父所领养，吴母认定慈惠是吴父在外的私生女，直至成年后，慈惠与家栋完婚，才打破吴母所指为误…… 慈惠生产前夕，家栋出国签约，孰料，产后的慈惠听医生宣布孩子是个死婴，吴母一怒之下要求慈惠签下离婚协议书。家栋返国，慈惠已不知去向，悲痛之余酒后驾车，成为终生残障的轮椅人。慈惠绝望地投海自尽，为打渔人海生所救。 死婴是吴母和医生串通的技俩，事实上，慈惠产下的是名男婴——名为念祖……重生后的慈惠视海生的一对子女(耀辉与雯玲)如己出般的辅育成人。
简青和简阳是没有血缘关系的姐妹，简阳随母嫁给简青的父亲来到省城。简青让简阳到自己创办的装修公司，简阳放弃学业。刑警队副队长韩江追捕杀人在逃犯马衡山，在搏斗中马衡山死于非命。根据线索，韩江认定马衡山是追杀洪志明的蒙面杀手。韩江发现洪志明和简青关系非同一般，简青的丈夫齐敬林又是洪志明的好友。正当韩江的工作有了新的进展时，简阳被牵扯进来。而简阳恰是韩江一见钟情的恋人。洪志明得知雇马衡山杀自己的真凶是齐敬林的朋友孙万冬，他愤而杀了孙万冬，接着在韩江面前饮弹自尽。韩江渐渐缕清思绪，原来今天的案件都是过去仇恨的延续，简青的父亲种下了齐敬林心中仇恨的种子，一切的不幸由此开始。刑警队副队长韩江追捕杀人在逃犯马衡山，在与之搏斗的过程中马衡山死于非命根据留下的线索，韩江认定马衡山是追杀洪志明的蒙面杀手。韩江这一认定并没有得到分局长刘保中的认可，但执着的韩江不惜一切代价誓要履行刑警职责。
