讲述了许橙是一名全职家庭主妇，丈夫陆衍是私人医院的主治医师。结婚五年，二人生了一个可爱的女儿陆嘉嘉。一年前，许橙开始出现睡眠障碍，且越发严重，偶尔还会产生幻觉自残或伤人。然而，一场车祸却改变了这桩原本美满的婚姻。车辆坠入湖水中的陆衍幸得路人救助捡回一条命，但许橙却失踪了。
该剧通过几个小故事讲诉警察破案的故事。
正德十六年，武宗驾崩，朱厚熜即位，建元嘉靖。李言闻被封为太医院吏目。李言闻好友吴药师因治错小郡主的病，被关入牢中。吴药师临终托孤，将女儿吴斯语许配给李时珍。长大后李时珍进阳明书院学习，和荆王府世子朱成翊成为同学。朱成翊希望拉拢李时珍为自己所用，却被李时珍严词拒绝。朱成翊遂与李时珍成了死对头。
