1945年，美籍华人米兰妮逃进了中华民国驻英大使馆，她带来了雅尔塔密约的情报。武官梁铜智慧地迫使雅尔塔协议公开，震惊了世界。蒋介石为加强对政权的控制，不惜与日本人议和。共产党方面为了民族的长远利益，坚决反对独裁。梁铜作为共产党员，发现了阴谋并传递给上级。梁铜向上级汇报了国民党的接收计划，为中共进军东北提供了必要的参考。国民党背弃“双十协定”，内战爆发。我华东、中原野战军一把抓住正在南逃的黄百韬兵团，而梁铜按照共产党的指挥，利用在国民党高位进行部署，使得国民党军队的战场形势更乱。国民党军队一个一个被分割消灭。梁铜，最终率部在四川起义，从而打破了国民党“防守四川，等待时局”的妄想。
这段故事背景设定在二十世纪二十年代的民国初期，充满了天灾人祸和兵乱，民众生活在苦不堪言的环境中。主人公杨逸（朱元冰 饰），一个体内隐藏着龙灵之力的小郎中，由于一场瘟疫事件而被卷入上海各个势力间的复杂争斗之中。在这些争斗中，杨逸结识了上海市市长莫森之女莫小渝（邢菲 饰），并与她展开了一段动人的爱情。然而，背后的黑手是杨逸的师叔多同，他追求“长生”的狂妄幻想驱使他不择手段，散播瘟疫，将人作为药材来炼制禁药，从中获取巨大利润。更甚的是，他不惜暗杀政要，挑拨各方军阀之间的矛盾，意图诱发更大的战乱。多同的最终目标是实现“六祸”，通过血祭众生来达成他个人长生的邪恶目的。他的计划不仅对杨逸和莫小渝构成了重大威胁，也对整个上海以及更广泛的地区稳定和民众生活带来了极大的危害。
本是养在深闺中的前朝公主司徒静（张娜拉 饰）最大的爱好却是女扮男装，化身为龙少侠，在江湖中行侠仗义，也因此结识了一帮各行各业的朋友，人送外号“小龙虾”；身在朝中的年轻皇帝朱允（苏有朋 饰）虽然少年英雄，但无奈外有三藩势力庞大虎视眈眈，内有舅舅一手遮天，朱允没有施展拳脚的余地。因此，虽处庙堂之高，但心系江湖之远，他时不时微服私行，一方面是考察民情，一方面也是感受自由的气息。小龙虾和朱允就在江湖上相遇了，同时误打误撞进来的还有准驸马白云飞（吕行 饰）。三个人可谓不打不相识。于是一场场动人心魄的故事伴随着阴谋、亲情、爱情而展开…
