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21世纪，原本能量稳定的人、神、妖三界由于人类社会的飞速发展而失去平衡，神、妖两界紧急启动救世计划，决定派出一批神仙、妖怪来到人界寻找救世方案。苏莫婷是一个带着“神妖之子”身份的社畜女青年，在被父母以“独立自强”为理由请出家门后，遇到了同样流落人间的二货帅气小萌神——天机星以及神秘沉稳酷猫妖——地魁。在土地的主导下，三人结成救世组合，开始上演搞笑而又扎心的无厘头日常。
狂风暴雨之夜，两名盗墓分子挖出一口神秘棺材，谁知棺材因路途颠簸掉入水库，恐怖的故事由此发生。水库附近的H市，平面设计师白小飞遭遇最令人毛骨悚然的经历。一只女性恐怖僵尸破门而入，小飞经过拼死搏斗打败僵尸，却发现整个城市已彻底沦陷，变成僵尸盘局与肆虐的死之城。与电影上的僵尸不同，这群怪物会通过基因突变发生多次变异，并且越变越强大，因此被网络上称为“大尸兄”。为了活命，同时为了找到甩掉自己的女友小薇。小飞不得不走出房门，而他即将面临一波强似一波的尸兄来袭……
