电影讲述了天蛊门蛊师蓝左，于70年代初在苗疆逃亡时滚入未知山洞。多年后，在千年一遇的血月之夜，蓝左曾经的队友刘洪绑架了8名至阴女性炼“活人蛊”，企图复活上古时期的蚩尤，让血蛊门东山再起、扬名世界。就在此时，当年跳崖的蓝左，返老还童成“小鲜肉”重现人间，联手以苗医身份隐匿江湖的妻子蓝姨，高校叛逆学生妹蓝湘婷，与刘洪对决一场大虫师之异形大战，以阻止这场人间浩劫。
方木是绿藤市公认的犯罪心理学天才，在与警察邰伟联手破获一起离奇的校园连环杀人案中，经历了他一生难以弥合的创伤，因而颓废沉沦，甚至自欺欺人地选择将一切遗忘。然而魔鬼的挑衅却从未停止，又一起神秘的连环凶案让方木身陷囹圄。他不得不撕开自己永远不愿面对的伤疤，凝视自己内心的心理罪，与身份诡秘的魔鬼缠斗……罪犯心理到底藏着什么样的秘密？凶手为何与自己的黑暗面如此相似？魔鬼与天使的分界为何不再清晰？方木被迫站在了宿命的十字路口……是凶手更加狡猾冷酷？还是方木更加深不可测？一场天才之间以死亡作代价的猫鼠游戏已经展开，答案你永远猜不到……
