这段故事背景设定在二十世纪二十年代的民国初期，充满了天灾人祸和兵乱，民众生活在苦不堪言的环境中。主人公杨逸（朱元冰 饰），一个体内隐藏着龙灵之力的小郎中，由于一场瘟疫事件而被卷入上海各个势力间的复杂争斗之中。在这些争斗中，杨逸结识了上海市市长莫森之女莫小渝（邢菲 饰），并与她展开了一段动人的爱情。然而，背后的黑手是杨逸的师叔多同，他追求“长生”的狂妄幻想驱使他不择手段，散播瘟疫，将人作为药材来炼制禁药，从中获取巨大利润。更甚的是，他不惜暗杀政要，挑拨各方军阀之间的矛盾，意图诱发更大的战乱。多同的最终目标是实现“六祸”，通过血祭众生来达成他个人长生的邪恶目的。他的计划不仅对杨逸和莫小渝构成了重大威胁，也对整个上海以及更广泛的地区稳定和民众生活带来了极大的危害。
躺平废柴郑昊（刘旸 饰）想要摆烂人生，却被异次元管理人类意义的人形生物“主任”（六兽 饰）意外操作为只剩24天生命，“主任”也面临变成西瓜的惩罚。于是二人组成团体，企图用说脱口秀的方式在24天登上人生巅峰。小人物一路过关斩将，体会辛酸与嬉笑怒骂，揭露行业内幕，重燃人生梦想。
离异且带一个男孩—强强(董博文饰)，在旅游公司做职员的男主人公李晚生(周晓斌饰)与做护士的女主人公周燕(闫妮饰)的再婚生活，过得温馨且富有情趣。李晚生：知情知趣、温敦细腻；周燕：朴实、率真又热心，身上有着现代人少见的乐观与执着。 虽然是再婚家庭，两个人依然心无间隙，相亲相爱，并准备置办新居，憧憬着美好的生活。女模特林姗姗(王杨美子饰)是周燕急救过的病人。因失恋而酗酒加暴饮暴食结果导致急性胃穿孔的林姗姗被送进周燕所在的医院，在治疗期间的相处中，表面冷漠不可理喻且似乎有点抑郁症状的林姗姗渐渐被周燕的真诚与热情打动，与之成为了朋友，并且经由周燕认识了心理医生章可(郭昊伦饰)，由此开始了在前男友常远(王玮饰)与章可之间的情感心理经历。而在这个过程中，心理医生章可也不知不觉地在林姗姗与周燕的生活中发挥了微妙的作用。在之后的故事发展中，章可逐渐成为帮助周燕挽救患...
