电影讲述了天蛊门蛊师蓝左，于70年代初在苗疆逃亡时滚入未知山洞。多年后，在千年一遇的血月之夜，蓝左曾经的队友刘洪绑架了8名至阴女性炼“活人蛊”，企图复活上古时期的蚩尤，让血蛊门东山再起、扬名世界。就在此时，当年跳崖的蓝左，返老还童成“小鲜肉”重现人间，联手以苗医身份隐匿江湖的妻子蓝姨，高校叛逆学生妹蓝湘婷，与刘洪对决一场大虫师之异形大战，以阻止这场人间浩劫。
1921年的广州西关南珠里，是梁锦坤等四个少年的天堂，看似和睦的家庭和邻里关系中隐含着巨大的危机，但这并不为少年人查知，他们一味沉湎于青春的恣意快乐和无端忧郁中。庶出的梁锦坤生性自卑，痴心迷恋一墙之隔的谢家小姐，可惜追求时髦的谢天慧眼里只有平民出身的家俊表哥，但这并不影响同一张床上睡了十几年的锦坤和家俊的友情，他们坚信……
