沈心怡（朱茵 饰）即将结婚，可父亲却在这时毫无征兆地自杀身亡，因受刺激母亲精神失常，男友也别她而去，心怡的情绪跌入谷底。多舛的命运接踵而至，她无意间又卷入另一场豪门恩怨，金海岸总经理江浩天（刘恺威 饰）主动接近沈心怡，心怡逐渐摆脱不幸的心情，她爱上了多情的浩天。浩天内心隐藏着一个不可告人的秘密，这秘密与心怡的父亲莫名死亡有关，更关系到酒店未来的命运。浩天同样爱着孤独的心怡，尽管爱的痛苦与纠结，而心怡则想知道事情真相，还亡父一个清白。林小优（李倩 饰）视心怡为世间最可信赖的人，可自己暗恋的孟少白（冯绍峰 饰）内心同样只装着心怡一人...
正德十六年，武宗驾崩，朱厚熜即位，建元嘉靖。李言闻被封为太医院吏目。李言闻好友吴药师因治错小郡主的病，被关入牢中。吴药师临终托孤，将女儿吴斯语许配给李时珍。长大后李时珍进阳明书院学习，和荆王府世子朱成翊成为同学。朱成翊希望拉拢李时珍为自己所用，却被李时珍严词拒绝。朱成翊遂与李时珍成了死对头。
