这段故事背景设定在二十世纪二十年代的民国初期，充满了天灾人祸和兵乱，民众生活在苦不堪言的环境中。主人公杨逸（朱元冰 饰），一个体内隐藏着龙灵之力的小郎中，由于一场瘟疫事件而被卷入上海各个势力间的复杂争斗之中。在这些争斗中，杨逸结识了上海市市长莫森之女莫小渝（邢菲 饰），并与她展开了一段动人的爱情。然而，背后的黑手是杨逸的师叔多同，他追求“长生”的狂妄幻想驱使他不择手段，散播瘟疫，将人作为药材来炼制禁药，从中获取巨大利润。更甚的是，他不惜暗杀政要，挑拨各方军阀之间的矛盾，意图诱发更大的战乱。多同的最终目标是实现“六祸”，通过血祭众生来达成他个人长生的邪恶目的。他的计划不仅对杨逸和莫小渝构成了重大威胁，也对整个上海以及更广泛的地区稳定和民众生活带来了极大的危害。
查美乐（王心凌饰）是一个坚强善良的平凡女孩，为实现男友韩以风（施易男饰）的梦想，她放弃自己的事业开了一家面包店。阴差阳错间查美乐与韩以风的弟弟韩以烈（贺军翔饰）相遇。韩以烈是风靡全亚洲的音乐才子，但性格古怪，作风霸道。查美乐的热情真诚如阳光般照进了以烈冷漠的内心，以烈陪美乐度过了人生最灰暗的时刻。然而这使得一直暗恋以烈的经纪人楚少茵（柳岩饰）醋意大发。餐饮连锁店创办人何言劭（张伦硕饰）本打算收购美乐的面包店，也慢慢爱上了坚强努力的美乐。面对以风的回心转意、言劭的强烈追求和少茵的从中破坏，以烈与美乐到底该何去何从。 由八大电视、行政院客家委员会、浙江金溪影视与多曼尼制作共同制作的台湾偶像剧《爱上查美乐》，改编自单飞雪的小说《王的恋歌》。本剧集联合两岸三地新生代偶像贺军翔、王心凌、张伦硕、柳岩等联袂演出。
