电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
故事开始于1970年代。某部通讯连，农村出身的姜士安（郭晓冬 饰）喜欢上漂亮女兵韩琳（袁立 饰），但韩琳对此并无表示，姜士安看追求无望，遵从父亲安排，与农村姑娘翠花（赵瑞 饰）结了婚。因被战友张雁南（李静 饰）抢走上大学的名额，韩琳被上级安排到护训队学习。姜士安发奋考进了军校，翠花则为他生下一对龙凤胎，但提干后的姜士安与妻子因价值观不同矛盾不断。大学毕业的张雁南与彭湛（赵岭 饰）结了婚，不久因彭湛有外遇二人离异。中越边境冲突时，已升任团参谋长的姜士安遇到来前线慰问的韩琳，不由萌发深藏心底的爱意，不过为时已晚。在彭湛妹妹彭澄（徐筠 饰）撮合下，韩琳与彭湛结了婚，不料婚后他旧病复发，又拉扯上别的女人，妹妹严厉警告了他，韩琳该如何选择呢......
许文峰和刘佳是一对大学时就相爱的夫妻，许文峰虽为上门女婿，但却得到了岳母的尊重和理解。为了让家人过上幸福的生活，许文峰不遗余力的在外拼搏着，但一场突如其来的变故却让一切开始失控，许文峰被检查出患有肌萎缩性侧索硬化症，如果不借助呼吸机辅助的话，他将只剩下三年的生命。面对即将消失的人生，和自己还未照顾周全的家人，许文峰选择了向所有人隐瞒自己的病情，用他自己的方式为家人赢得最后的幸福。为了让妻子在未来的生活中有个依靠，许文峰艰难地选择了和刘佳离婚，更是义无返顾地将刘佳推向了大学时暗恋她的吴舒凡。与此同时，贾妙玲也发现自己毫无征兆的爱上了曾帮助过自己的许文峰。面对突如其来的一切，许文峰以自己有限的三年生命，努力让身边的每个人在没有自己的情况下也能过着幸福的生活。
