李坏（刘恺威 饰）的真实身份，是江湖一代大侠李寻欢的孙子，某日，他在误打误撞之中被卷入了官银失窃的案件之中，身负重伤性命危在旦夕，所幸李坏的青梅竹马方可可（吴映洁 饰）及时出手相救，前者才幸免于难。之后，李坏邂逅了名为薛采月（杨蓉 饰）的侠女，两人在一来二去之间产生了感情。李坏从父亲处继承了小李飞刀秘籍，因此成为了朝廷和武林众人追杀的对象，其中，东厂督主高公公屡屡出手，企图将李坏杀之而后快。暗恋李坏的方可可开始调查薛采月的真实身份，之后震惊得知，她就是当初刺杀李坏未果的武林第一杀手“月神”。可实际上，薛采月早已经爱上了正直勇敢的李坏，她的腹中亦怀上了李坏的骨肉。
清朝末年，江南小镇。容家大太太（归亚蕾 饰）知道自己丈夫在城里与一个叫嫣红的交际花同居，而且老爷似乎没有回家的打算。这一切都是因为大太太多年无所出。为了让老爷回家，她看上了佃农的女儿秀禾（周迅 饰），因秀禾有着一张和自己年轻时一模一样的脸，决定用她来挽回老爷的欢心，同时令容家有后。然而接下来的事情谁都始料不及。容家小叔（黄磊 饰）与秀禾相爱，而且有了交欢的事实。当秀禾有喜的时候全家都喜乐无比，直到更惊人的真相出现——原来老爷是没有生育能力的，此时秀禾的怀孕成了最大的讽刺。
正德十六年，武宗驾崩，朱厚熜即位，建元嘉靖。李言闻被封为太医院吏目。李言闻好友吴药师因治错小郡主的病，被关入牢中。吴药师临终托孤，将女儿吴斯语许配给李时珍。长大后李时珍进阳明书院学习，和荆王府世子朱成翊成为同学。朱成翊希望拉拢李时珍为自己所用，却被李时珍严词拒绝。朱成翊遂与李时珍成了死对头。
东汉时期，班超之女班淑（景甜 饰）为寻找身世证明，潜入女子内学堂担任女傅。班淑不拘一格整肃风纪，使用创新的教学方法，收获了学生的爱戴，使得男傅卫英（张哲瀚 饰）和邓太后（李晟 饰）之兄邓骘（邓骘 饰）都倾心于她，也因此被原来掌管内学堂的寇兰芝（李心艾 饰）所嫉恨。在与寇兰芝屡次斗法之后，班淑获得邓太后的信任，成为了宫中男子学堂的女傅，更成功地解决了一系列问题和困难。在经历了卫英的旧情人刘萱（张馨予 饰）回国的波折以及楼兰公主（迪丽热巴 饰）、王子与宫学比试等一系列危机之后，卫英和班淑终成眷属。
