这段故事背景设定在二十世纪二十年代的民国初期，充满了天灾人祸和兵乱，民众生活在苦不堪言的环境中。主人公杨逸（朱元冰 饰），一个体内隐藏着龙灵之力的小郎中，由于一场瘟疫事件而被卷入上海各个势力间的复杂争斗之中。在这些争斗中，杨逸结识了上海市市长莫森之女莫小渝（邢菲 饰），并与她展开了一段动人的爱情。然而，背后的黑手是杨逸的师叔多同，他追求“长生”的狂妄幻想驱使他不择手段，散播瘟疫，将人作为药材来炼制禁药，从中获取巨大利润。更甚的是，他不惜暗杀政要，挑拨各方军阀之间的矛盾，意图诱发更大的战乱。多同的最终目标是实现“六祸”，通过血祭众生来达成他个人长生的邪恶目的。他的计划不仅对杨逸和莫小渝构成了重大威胁，也对整个上海以及更广泛的地区稳定和民众生活带来了极大的危害。
白牡丹（朱近桐 饰）不受感情的左右，决心要找出父亲的死因。随着白牡丹与阎良（朱旻昕 饰）多番博弈，两人决定联手寻找真相，他们之间的感情慢慢摩擦升温。但由于程峰（胡博文 饰）的插足，阎良与白牡丹之间不断产生误会。“杀父仇人”与“爱人”之间的角色的迥异，让白牡丹不得不面临艰难抉择的抉择。在此国仇家恨面前选择了为民族大义，联手共抗敌人。
