单亲妈妈颜聆在调查闺蜜自杀真相的过程中，意外陷入“情感操控（PUA）”陷阱，爱恨纠葛中，颜聆逐渐觉醒并最终重获新生。
曾经，陈白露（陈娅安 饰）亦是含着金汤匙出生的千金大小姐，过的是不愁吃穿，随心所欲的自在生活。然而，十二岁那一年，一场意外令陈白露失去了所有，她不得不开始学习如如何用自己的双手，去挣得属于自己的生活。富家公子陈言（屈楚萧 饰）对陈白露展开了热烈的追求，然而，他的桀骜不驯和挥金如土，在陈白露的眼中不过就是一个不知苦难为何物的大少爷的任性和骄奢。之后，陈言的家庭遭遇婚变，陈言负气出走，失去了家庭的扶持，他变得和当初的陈白露一样无依无靠。直到这时，陈白露才知晓了陈言对自己的情深义重，两人渐渐走到了一起。然而，陈白露的好友海棠（张天爱 饰）亦醉心于陈言，三人被卷入了一段复杂的三角恋情之中。
22楼五个姑娘彼此相伴的日子还在继续，更多的困难也接踵而来，还好她们已足够了解彼此，感情也日益深厚，可以互相支撑度过这些难关。叶蓁蓁醉心科研之余频频受到戴维的家事影响，如何简单生活成了难题，幸好她立场坚定也足够清醒，又有足够爱她的家人，最终解决了这些困难。方芷衡意外收获了一个妹妹，这让她改变很多，逐渐回到生活的正轨上来。朱喆通过多年奋斗积累，完全靠自己在上海站稳了脚跟，也终于突破了事业的瓶颈。何悯鸿在走了一段弯路后，离开22楼又最终回归，开始学会思考，懂得付出，也明白人与人之间该如何相处。余初晖靠外部动力逼自己努力，渐渐走向自觉，稳步上升，摆脱了出身的桎梏。生活给予的考验和馈赠还会一直继续，但有22楼姐妹的支持和陪伴，她们就能勇往直前，一路奔向幸福。
