这段故事背景设定在二十世纪二十年代的民国初期，充满了天灾人祸和兵乱，民众生活在苦不堪言的环境中。主人公杨逸（朱元冰 饰），一个体内隐藏着龙灵之力的小郎中，由于一场瘟疫事件而被卷入上海各个势力间的复杂争斗之中。在这些争斗中，杨逸结识了上海市市长莫森之女莫小渝（邢菲 饰），并与她展开了一段动人的爱情。然而，背后的黑手是杨逸的师叔多同，他追求“长生”的狂妄幻想驱使他不择手段，散播瘟疫，将人作为药材来炼制禁药，从中获取巨大利润。更甚的是，他不惜暗杀政要，挑拨各方军阀之间的矛盾，意图诱发更大的战乱。多同的最终目标是实现“六祸”，通过血祭众生来达成他个人长生的邪恶目的。他的计划不仅对杨逸和莫小渝构成了重大威胁，也对整个上海以及更广泛的地区稳定和民众生活带来了极大的危害。
巍巍康熙王朝即将落下帷幕，皇位的归属引来诸位皇子的明争暗斗，偌大皇宫之中，一派祥和的外表下杀机四伏，凶相迭出。恰在此时，一个本该在21世纪过着平凡生活的少女洛晴川（杨幂 饰）意外穿越到了这个波谲云诡的时代，她是一名考古系的学生，对历史有着浓厚的兴趣。在这里，她凭借丰富的史学知识在皇宫中博得一席之地，也结识了早在历史书籍上便已熟悉的胤禛（何晟铭 饰）、胤禩（冯绍峰 饰）等阿哥，在交往中更与他们产生了感情。在夺嗣之争中，晴川见识到了宫廷勾心斗角之惨烈，也亲眼见证了与史书所载不一样的历史。
该剧是一部公安题材的悬疑犯罪剧。以名媛张媛媛被绑架展开，勾出背后系列的变态杀人案。公安刑警方伟强等人通过心理学家对犯罪分子的心理画像，并通过各种侦查手段，最终抓获了杀人凶手。
