正德十六年，武宗驾崩，朱厚熜即位，建元嘉靖。李言闻被封为太医院吏目。李言闻好友吴药师因治错小郡主的病，被关入牢中。吴药师临终托孤，将女儿吴斯语许配给李时珍。长大后李时珍进阳明书院学习，和荆王府世子朱成翊成为同学。朱成翊希望拉拢李时珍为自己所用，却被李时珍严词拒绝。朱成翊遂与李时珍成了死对头。
本剧改编自蓝艾草的同名小说，许清嘉自幼父母双亡，寒门苦读成榜眼，与世交胡家的小女胡娇喜结连理。胡娇虽然出身屠户家，不通文墨，但性格开朗积极、不拘小节，将一切打理得井井有条。许清嘉一心为民，改革奋进，从任职县丞开始，许清嘉减赋税、破银矿案，胡娇参与建设县学、开设打拳课，协助许清嘉断案，两人联手获得了本地百姓和异乡人的一致认可。升任州府后，许清嘉因地制宜，种药材发展经济，缓解灾荒。加上胡娇在边城叛乱中英勇出城请援兵，传奇夫妻令人惊叹。夫妻俩共克时艰，许清嘉步步高升。不料，许清嘉事业突然跌入谷底，病如山倒。两人只好回到老家，胡娇挺身而出，彰显天赋经商养家，许清嘉赋闲在家抓后勤。没多久，许清嘉的事业反转，毅然顶住压力进京，夫妻二人不忘初心，再度齐力破贪官，走上了攻坚为民之路 。
