讲述了前来调查水患的温肃（刘旭威 饰），意外救下了因家贫被献祭河伯的乡野少女陈宝银（娜一 饰）。宝银为给阿娘治病主动离家，几经周折后被卖到温家做下人；而另一边，温肃虽喜得状元却突然家道中落。面对命运的捉弄，宝银开始在汴河做船娘卖酒菜谋生，偶然发现温肃为了解救家人，忍辱负重做了长公主的男宠。患难中，两颗孤独的心渐渐走近…… 剧集改编自同名小说。
正德十六年，武宗驾崩，朱厚熜即位，建元嘉靖。李言闻被封为太医院吏目。李言闻好友吴药师因治错小郡主的病，被关入牢中。吴药师临终托孤，将女儿吴斯语许配给李时珍。长大后李时珍进阳明书院学习，和荆王府世子朱成翊成为同学。朱成翊希望拉拢李时珍为自己所用，却被李时珍严词拒绝。朱成翊遂与李时珍成了死对头。
