谍战剧《极道英雄/毒刺》讲述了1949年所发生的历史故事。1949年，虽然解放战争接近尾声，在上海，敌人的力量仍无比强大，甚至无坚不摧。所有的主动都掌握在敌人手中，而我们革命者则无时不处在敌人摆下的天罗地网和重重圈套之中…深夜的巷道，一群爱国科学家在共产党护送下秘密撤离上海。然而，在他们认为一切顺利时，他们却已深陷敌人的包围圈，等待他们的，是早已设下埋伏的国民党特务的立体打击。枪林弹雨之中，随父母一起转移的留美归国少女丁芷寒，在地下党员祝中华的舍身相救之下侥幸逃脱。然而，她的父母却跟其他所有科学家一样难逃厄运，暴尸街头。她的救命恩人祝中华也因受伤被捕。 多次行动的失败，使上海地下党认识到自己队伍中隐藏着一个叛徒，他就象一根毒刺般深刺在我地下党组织中。为了证实叛徒“地龙”的身份，丁芷寒冒险继续潜伏。却不知她的身份早已被叛徒摊开在于盛龙眼皮之下。于盛龙设下最后的圈套，丁芷寒成为叛徒“地龙”的替死鬼，被关入敌特的死牢，同时也被地下党组织列入了死亡名单。上海解放，于盛龙撤往台湾。危难中，丁芷寒和兰飞被人救出死牢。他们冒着生命的危险重新回到于盛龙的办公室，希望能够找到证明自己清白的秘密证据。然而，结果却大大出乎了她的预料…到底谁才是真正的叛徒？丁芷寒是否能够洗刷自己的嫌疑？她最终又将情归何处？
故事发生在清末民初之际，世道混乱，群雄横起，正是英雄谱写传奇的多事之秋。凭借形意拳独步江湖的山西太谷镖局总镖头戴海臣（王庆祥 饰），将总镖头的位置传给入室大弟子刘安顺（霍建华 饰），并将女儿戴戎（刘一含 饰）许配与他。谁知一连串的变故让安顺跌入谷底，他被迫远走京师，而太谷镖局的总镖师则由安顺的副手李希平（李健 饰）接任，此后希平更娶了戴戎为妻。另一方面，安顺偶然遭遇泼辣的女土匪路瑶婷（贾青 饰），一镖一匪之间竟因奇妙的因缘慢慢产生了感情。时局动乱，战火纷飞，在时代变革的重大时刻，曾经在江湖上占有重要席位的镖师们将经历时代的猛烈冲击…
