故事发生在明朝天启年间，若楠（赵丽颖 饰）爱慕朱天宝（金起范 饰），却被父亲许配给了朱天宝的哥哥朱天祥（朱梓骁 饰），朱天宝知道若楠对自己的感情，无奈落花有意流水无情。为了使若楠对自己死心，朱天宝故意流连于青楼，却在此意外的邂逅了名为孟小蝶（陈昱霖 饰）的女子，两人产生了种种误会后孟小蝶负气离去。朱天宝喜欢上了善良高洁的孟小蝶，追随着她的脚步，却在半途遭奸人所害跌落山崖，幸运的是，朱天宝吉人天相，孟小蝶的父亲孟老哥（王喜 饰）救下，捡回了一条命，却因此失去了记忆。那边厢，朱天祥为了登上王位不惜毒害了老王爷，在得知朱天宝为死之后，更是设下重重计谋，将其引至紫禁城，企图除之而后快。
锡林郭勒盟乌珠穆沁草原上苏力德、朝鲁、都荣、丹巴四户牧民近三十五的创业史。苏力德是有理想、有追求的牧民代表。几十年中他几经挫折，但克服困难励精图治，最终成为远近闻名的养牛专业户。朝鲁酷爱放马驯马，经过几十年的努力终于成了很有名气的养马专业户。朝鲁的妻子那布其玛性格直爽、争强好胜、能说会道。朝鲁的女儿斯日吉玛从小娇生惯养，性格活泼，是个追求时尚的现代女孩。丹巴是粗中有细的草原男人。丹巴的儿子苏亚拉从小失去母亲而懂事早，长大后成为著名科学家。都荣好吃懒做、性格浮躁、贪图小利之人。都荣的妻子山丹是苏力德的恋人，当年为了保护苏力德勉强嫁给都荣，但心里一直默默地爱着苏力德。都荣的儿子萨尼其尔与苏力德的女儿那仁格日勒结为夫妻。都荣的女儿乌日汗心灵手巧，专科学校毕业后成为了专业服装设计师。
在漫画世界中，海棠国郡主长孙无恨被指婚给象熊国的贵族——昆家。然而她抵达之后却发现象熊国的民俗传统与海棠国截然不同，与其结亲的昆家竟允许她自由的从昆家五兄弟中选择一名心仪的人成婚。性格迥异的五兄弟，个个皆非常优秀。昆家老大尼玛益西，沉稳成熟的当朝丞相，是个面冷心热之人；血气方刚的老二黑马仁增，是个勇敢热情的人，曾从马贼手上救下长孙无恨；老三多金占堆是个机智多变的商人；老四白马嘉措是个淡漠名利，擅长礼乐的文艺青年；年仅九岁的老五噶尔苯达垅瓦迥，是智商爆表的神童，但和其他孩子一样天真无邪，因此与无恨的相处总能引发有趣的爆笑故事。
皇宫突发怪病，症状诡异被称作——狐仙索命。染病的两宫众人被皇后下旨隔离在东宫（冷宫）。 宫中请来郎中叶志理来查明病因，并派遣付高护其左右。叶志理从第一个发病者高厨子查起，却正好目睹其惨死。叶志理顺藤摸瓜找到高厨子的相好婢女月儿。而月儿却被一黑衣人暗杀。在追逐黑衣人的过程中，叶志理发现了容妃和沁妃的秘密。此时地窖突起大火，线索被毁。守门老太独揽罪责。叶志理欲带着沁妃一行人出宫复命。容妃误会叶志理便带着黑衣人进行阻拦，实则是为儿报仇，杀死沁妃。面对容妃的步步紧逼，沁妃道出了不为人知的缘由。正当沁妃要赶尽杀绝之时，叶志理让她放下执念，看清眼前——是否真有狐仙索命；沁妃真正目的到底是什么？流传几百年的惊天秘密即将被揭开……
