为破坏共产党解放军与大土司及边民的和谐统一大业，国民*党*特*务白廷双假扮解放军马帮杀害哈尼族土司普黎派去接女儿惹朵的家丁，并打入马帮。白廷双引来国军伏击马帮失败后，设计绑架杀害了惹朵，并嫁祸于解放军。万分悲痛的普黎，下令扣押了解放军黄明高、韩欣等人，并准备砍头示众。解放军张连长率部队前来解救，却被闻讯赶来的哈尼族百姓将他们团团围住。千钧一发之际，韩欣自告奋勇去劝说哈尼族百姓，不幸被黑枪打死。匪军趁解放军与土司府对峙，马帮兵力空虚之时，截获了马帮物资。关键时刻，解放军部队前后夹击追回了被劫物资，并顺籐摸瓜找到匪巢并将其捣灭。最终，马帮到达了目的地，购买货物的各少数民族同胞络绎不绝，苗寨过节般地热闹起来。
何天心容貌清秀可人，个性叛逆，热心助人，活泼可爱，天不怕地不怕。从父亲所留之医书里学到粗浅的耆黄之术，在民间有『小华陀』之称号。为学正统宫廷医术，决心乔装成男医士，进宫习医。好打抱不平的个性让她结识了假太监张哲三和皇帝朱历，三人一同经历了镇南王叛变和汪公公的迫害，每每都凭自己过人的机智和高超的针灸医术度过难关。平时与张哲三打打闹闹，丝毫不查自己对张哲三的爱意，直到张哲三保护自己而遭砍伤，这才让天心发现，两人早在不知不觉间互相爱慕。被知晓女儿身身分后，皇上屡次为自己解危，但心系张哲三的天心，只能将皇上当成好兄弟，因为那独一无二的爱情，已经给了张哲三。但张哲三却因阴错阳差没当上护卫，而转为太监，但没想到执刀从未失手的净身员刘一刀，当天因为天心配错了药，而头昏眼花，竟然一刀落下刺中张哲三的大腿而非命根子。幸亏刘一刀一时失手，但张哲三从此也成了假太监～小三子。在陪同天心回乡替穷苦民众免费诊疗后，渐对这平时古灵精怪的天心改观，甚至产生好感，屡次不顾性命也要守护天心。因镇南王事件戴罪立功，哲三恢复男儿身，成为御前带刀侍卫，因某次救了游湖溺水的水灵公主，令水灵公主芳心暗许。在得知皇上对天心的爱慕之意，自觉身分配不起天心，便将自身感情隐藏心底，却不知这样若即若离的态度，同时牵动着天心和水灵公主。在得知天心为女儿身的身分后，故意加以隐瞒。天心过人的机智和勇气，不但替皇上拢络了宫中人心，也使皇上逐渐为她倾心。当皇上发现张哲三对天心有情时，不顾太后反对，执意要立天心为后，而三人之间的关系渐渐起了微妙的变化……另一方面，汪公公发现皇上与因有天心、张哲三相助，在朝中势力逐渐巩固，因此便与镇南王密谋伪造天文凶象，企图逼皇上退位。羽翼未丰的皇上，能顾全天心、张哲三，并拿回实权吗？
