西汉宣帝时期，王夫人和淳于夫人都是后宫女医，后二人被利用，最终一个自尽一个被问斩。淳于夫人之女淳于瑶（桑叶红 饰）亲眼看着母亲和姐姐惨死，由此对王夫人的女儿王政君（袁立 饰）就此埋下了仇恨种子。十五年后，当年的两个小女孩都长成了亭亭玉立的少女，王政君和改名为傅瑶的淳于瑶都被选为家人子，同期的家人子还有冯媛（孙茜 饰）、王昭君（白庆林 饰）、李元儿（石小群 饰）。一次偶然的机会，五人邂逅了一位老妪，她预言说在这五个女孩中将会诞生一位皇后。从此，五个女孩心中都埋下了各自的心事……皇后宝座只有一个，谁是幸运儿？ 当年埋下的仇恨是否能够化解？
旅美十年的女作家舒文突然接到其母欧阳琼教授的电话急召回国，在抵达机场意外遇见十八年前的恋人——刘思雨旅英回国，刘亦接到舒母紧急电话，命两人到达当日即赴舒宅与舒母会面。但究竟为何事，两个均不知就里。正心存疑惑，而又旧情在心头隐隐浮现时，舒文的丈夫——周玉轩不期而至，利用舒文思女之情将她带走，舒文见久别女儿晓倩，当日自己竟无法脱身，在自己家中逗留一夜。不料凌晨噩耗传来，舒母当夜心脏病猝发身亡。 舒文悲痛欲绝而又万分内疚，赶到舒母家中，却又被另一个消息惊呆了：舒母被疑为受恐吓而心脏病猝发而死，而有重大犯罪嫌疑并立案逮捕的就是舒文至今深爱着的——刘思雨。 原来当晚舒文临时违约，刘却声称接到一个神秘电话叫刘午夜时分独自去了舒宅，并称到后即发现舒母已死，到底这个神秘电话是他人故意陷害还是刘编造的谎言？刘和警方苦无证据，案情一时扑朔迷离，幸亏周玉轩四处托人，刘才得...
