西汉宣帝时期，王夫人和淳于夫人都是后宫女医，后二人被利用，最终一个自尽一个被问斩。淳于夫人之女淳于瑶（桑叶红 饰）亲眼看着母亲和姐姐惨死，由此对王夫人的女儿王政君（袁立 饰）就此埋下了仇恨种子。十五年后，当年的两个小女孩都长成了亭亭玉立的少女，王政君和改名为傅瑶的淳于瑶都被选为家人子，同期的家人子还有冯媛（孙茜 饰）、王昭君（白庆林 饰）、李元儿（石小群 饰）。一次偶然的机会，五人邂逅了一位老妪，她预言说在这五个女孩中将会诞生一位皇后。从此，五个女孩心中都埋下了各自的心事……皇后宝座只有一个，谁是幸运儿？ 当年埋下的仇恨是否能够化解？
王小米（王晓晨 饰）理想中的爱情就是被当成小女儿一般的宠爱，因此，她最后决定嫁给年长她非常多的马克（张嘉译 饰）为妻。虽然马克的确非常的宠溺王小米，将她捧在手心上疼爱，可是现实毕竟是现实，要比王小米想象中的残酷的多。马克有过一段失败的婚姻，和妻子离婚后，女儿马莉由他抚养。这也就意味着，王小米从嫁给了马克的那一刻起，就正式成为了一名后妈。更糟的是，马莉正值十五岁的叛逆年龄，对比自己大不了多少的后妈有非常严重的抵触心理，再加上马克的前妻总是阴魂不散的屡屡出现在他们的生活里，随着时间的推移，王小米渐渐感到力不从心。
平凡女孩李夏曦（贾青 饰）拥有并不平凡的人生，她虽是法律系学生，但因为父亲李国良（李天柱 饰）生意失败背上一身的债务，所以她只得通过半工半读的方式赚取自己和弟弟的学费。谁知父亲用家里仅有的钱买彩票，最终导致母亲急火攻心撒手人寰。无法原谅父亲的夏曦经教授介绍，进入莫畏集团总裁江天浩的家中担任家教，由此见到了曾有一面之缘却闹的并不愉快的大公子江一斌（张晓龙 饰）。在近距离的相处过程中，这对身份有着天壤之别的冤家越走越近，终于到了谈婚论嫁的地步。出于对父亲的憎恨，夏曦谎称自己自幼没有父母。只是这个谎言终有戳穿的一天……
