在某城市里的一个院落里，住着两户人家。张家和李家是多年的邻居，两家生活在同一个屋檐下，有着深厚的感情，生活上有点麻烦也是互相帮助。但是，一起生活难免磕磕碰碰，两家之间总存着不大不小的矛盾。张大娘和张大爷常常抱怨李家人都是人精，碰不得惹不起;同样的李家对张家的一些做法也颇有微词。两家人时而亲如一家，时而因一点鸡毛蒜皮的事儿就闹成一锅粥。张大爷耳朵不好，做事也糊涂，家中大小都是由张大娘说了算，他则常常做些让人哭笑不得的事来。张大娘心思细密，全家上下都由着她打理，难免有点小肚鸡肠。她整日为自己的两个儿子操心，更是一门心思地想着抱孙子，奈何就是不能如愿。
故事发生在清末民初之际，世道混乱，群雄横起，正是英雄谱写传奇的多事之秋。凭借形意拳独步江湖的山西太谷镖局总镖头戴海臣（王庆祥 饰），将总镖头的位置传给入室大弟子刘安顺（霍建华 饰），并将女儿戴戎（刘一含 饰）许配与他。谁知一连串的变故让安顺跌入谷底，他被迫远走京师，而太谷镖局的总镖师则由安顺的副手李希平（李健 饰）接任，此后希平更娶了戴戎为妻。另一方面，安顺偶然遭遇泼辣的女土匪路瑶婷（贾青 饰），一镖一匪之间竟因奇妙的因缘慢慢产生了感情。时局动乱，战火纷飞，在时代变革的重大时刻，曾经在江湖上占有重要席位的镖师们将经历时代的猛烈冲击…
新元文明，二百五十三年，犯罪率升高是否与“零度共情者”相关，正成为这个社会越来越让人瞩目的话题。一起送货员被谋杀案牵扯出了一个犯罪团伙，而真凶被确定为最能引起社会讨论的“零度共情者”，案子虽然顺利结束了，但负责该起案件的特调组探员骆为昭却意识到一切并没有表面看起来这么简单。之后人口失踪案、富豪车祸案、走失大学生遇害案，一个个“零度共情者”被推到公众面前，骆为昭（付辛博 饰）意识到除了这些被推出来的凶手外，实习探员裴溯（张新成 饰）似乎也牵扯其中，几起案件背后还另有其人在穿针引线。最后这些犯罪势力被一网打尽，公众也意识到基因决定不了一个人的优劣、善恶，人可以战胜基因，人可以自由选择，只要心存希望之光，哪怕身处幽暗深渊，也终有一天会回到阳光之下。
