1921年的广州西关南珠里，是梁锦坤等四个少年的天堂，看似和睦的家庭和邻里关系中隐含着巨大的危机，但这并不为少年人查知，他们一味沉湎于青春的恣意快乐和无端忧郁中。庶出的梁锦坤生性自卑，痴心迷恋一墙之隔的谢家小姐，可惜追求时髦的谢天慧眼里只有平民出身的家俊表哥，但这并不影响同一张床上睡了十几年的锦坤和家俊的友情，他们坚信……
故事开始于明末年间，天狗食月的怪异天相使得桃源村的居民们获得了能够守护苍生的神秘力量。一晃眼几百年过去，这种力量代代传承，从未断绝。时间来到现代，蒋一依（陈意涵 饰）和前男友楚天祺（高圣远 饰）分手已经两年之久，虽然表面上表现出一副大大咧咧没心没肺的样子，但她的心里依然还对这个早已经是过去式的男人恋恋不忘。24岁的方牧野（王子奇 饰）是桃源村的后裔，身上自然继承了祖先的强大力量，今年是他作为实习守护者的第九个年头了。方牧野必须不断的做好人好事，获得积分，来完成自己拯救重病的奶奶的最终目的。在命运的趋势之下，楚天祺和方牧野相遇了，方牧野的特异功能给楚天祺的人生带来了翻天覆地的变化。
沈玉清作为庶女在国公府受尽欺凌，生母秦小娘被害。为复仇，她化身媚香楼伎女夕颜，接近摄政王裴寂。夕颜凭借美貌与智慧，逐渐赢得裴寂的信任与宠爱。她暗中布局，揭露国公府与太后的阴谋，同时保护自己的孩子裴昭。夕颜与裴寂联手对抗太后与国公府的势力，经历生死考验。裴寂为保护夕颜与昭儿，不惜以自身为饵，诱敌深入。裴寂“身死”，夕颜带着昭儿隐姓埋名，在边关开设医馆。裴寂假死脱身，与夕颜、昭儿重聚，三人过上了平静幸福的生活。
三十八岁的杨光（杨议 饰）是一名中医大夫，师从布乐堂名医杜仲。经历了离婚的杨光独自抚养患有先天性心脏病的儿子杨小光，并与师父杜仲一家感情深厚。然而，洪满堂对杜茯苓和杨光青梅竹马的关系心存疑虑，他的不安和自卑在婚后没有子嗣的背景下愈发加剧。他对杨光怀有戒心，甚至开始怀疑杨光对杜茯苓心怀不轨。尽管杨光努力维护洪满堂与杜茯苓的婚姻，尽心尽力，仍然无论怎样都难以消除洪满堂的疑虑，自己却因此蒙受了越来越多的误解与委屈。
故事背景在1915年京杭大运河上的窑湾古镇，坊间传言青陶龙鼎在窑湾古镇现世，于是一心复辟帝制的封建余孽，外国文物贩子，护国讨袁的爱国人士纷纷来到窑湾，掀起了一场寻宝，夺宝，护宝的传奇。
