某市龙头企业四海集团，暗地里操纵着本市最大的地下制假贩假网络，范围辐射全国。集团董事长柯世雄（张天舒饰）与女市长关系暖味，利用这层关系，大肆开设地下制假工厂，牟取暴利。 港方董事长华成芳（付羽佳饰），控制着四海集团所有假货销售网络，质量技术监督局长郭天奇（佟瑞欣饰）却与华成芳有一段刻骨铭心的初恋故事。 柯世雄副手赵健为人阴险，中间人物小武更以手段毒辣著称于世。干事吴平卧底制假集团被柯世雄残忍杀害......
这段故事背景设定在二十世纪二十年代的民国初期，充满了天灾人祸和兵乱，民众生活在苦不堪言的环境中。主人公杨逸（朱元冰 饰），一个体内隐藏着龙灵之力的小郎中，由于一场瘟疫事件而被卷入上海各个势力间的复杂争斗之中。在这些争斗中，杨逸结识了上海市市长莫森之女莫小渝（邢菲 饰），并与她展开了一段动人的爱情。然而，背后的黑手是杨逸的师叔多同，他追求“长生”的狂妄幻想驱使他不择手段，散播瘟疫，将人作为药材来炼制禁药，从中获取巨大利润。更甚的是，他不惜暗杀政要，挑拨各方军阀之间的矛盾，意图诱发更大的战乱。多同的最终目标是实现“六祸”，通过血祭众生来达成他个人长生的邪恶目的。他的计划不仅对杨逸和莫小渝构成了重大威胁，也对整个上海以及更广泛的地区稳定和民众生活带来了极大的危害。
巫月族医女阿昭（曾宥臻 饰）身为神女后人却不知情，偶遇并爱上蒲罗国君应都（范晓东 饰），却目睹他屠戮族人与至亲。可回溯时间的风舞镯让两人经历三世轮回，阿昭最终查清所有真相，对抗天道对神女的禁情枷锁，成功破除宿命，与应都终成眷属。
魏晋南北朝时期，华夏大地步入前所未有的乱世。金戈铁马纵豪迈，勇夫壮士化枯骨。北齐气数将尽，北周在宇文邕（陈晓东 饰）的统领下迅速崛起，朝着统一大业全速前进。而在这位盖世英雄面前，北齐战神兰陵王高长恭（冯绍峰 饰）成为最大阻碍。在征伐途中，兰陵王意外踏入巫咸后人隐居的世外桃源，并结识了世代拥有预知能力的白山村女孩杨雪舞（林依晨 饰）。乱世因缘前注定，岂是人力所能移。雪舞这个奇女子与兰陵王和宇文邕均结下不解的因缘，可是纵使早已窥见未来的天机，却无法撼动命运的安排。一代豪杰兰陵王功成名就，自然引来帝座的不满。杀父弑君的太子高纬（翟天临 饰）继位，高长恭和杨雪舞这对乱世有情人即将迎来宿命中最大的磨难…
