小新今年5岁了，不要以为他是那种懵懂无知的小孩，他其实人小鬼大，喜欢漂亮的姐姐，收养了一条棉花糖一样的流浪狗——小白，还经常讲些无厘头的黄色笑话。小新的妈妈美伢是一个全职主妇，粗心而又有点神经质的她经常被小新捉弄得七窍生烟，爸爸野原亦经常被这两母子搞得晕头转向。 《蜡笔小新》的作者以一个5岁小童的眼光，40岁的成年人的心态去观察这个大千世界，看到了许多光怪陆离的景象，小新一家的幽默故事亦由此产生。
年幼的爱力克兄弟十分思念去世的母亲，不惜触犯炼金术中最大的禁忌，进行了人体炼成。可是炼成失败了，哥哥爱德华失去了左腿与右臂，弟弟阿尔冯斯失去了肉体，只能把灵魂附身在一副铠甲上。为了偿还他们自己的罪，找回失去的一切，兄弟二人踏上了寻找传说中的“贤者之石”的旅程。几年后，一位右臂与左腿都是由“机械铠甲”替代的国家炼金术士出现在人们的眼前，他被称作“钢之炼金术师”。
圣女候补露雅虽拥有治愈能力，却会将患者的伤害及病痛一并转移到自己身上来治愈他人，只要每次使用治愈能力就会跟着带来等同患者的疼痛与苦楚，更因此被人嘲讽她是缺陷圣女，尽管如此仍旧无悔牺牲奉献。直到有一日她心仪已久的骑士团长受到魔兽攻击而重伤频死，她虽将团长治愈救回，自己却也深陷昏迷，徘徊于生死边缘，侥幸伤愈苏醒后，却发现同为圣女候补的亲密好友夺走了一切功劳，团长更决定与其订婚报答恩情。受到亲密好友如此背叛，将她推向绝望深渊，发誓再也不会医治任何人。此时她邂逅了第二王子斯维恩，王子邀请她一起进行复仇，她接受提议决定抛开圣女身份，展开转为“恶女”加虐别人的新人生，两人交织出一段复仇与溺爱，两相螺旋环绕的异色恋爱物语。
