该剧改编自古风漫画《上国赋之千堆雪》。罪臣之女玄芊草资质出众，一心想为父平冤，她积极寻找一个强有力的靠山；皇帝私生子尘同雪被太子算计，形势危急，两个各怀心思的人互相接近，相互利用，最终却在一次次同生共死后爱上对方，携手抗敌，为天下百姓谋一个太平盛世。
正德十六年，武宗驾崩，朱厚熜即位，建元嘉靖。李言闻被封为太医院吏目。李言闻好友吴药师因治错小郡主的病，被关入牢中。吴药师临终托孤，将女儿吴斯语许配给李时珍。长大后李时珍进阳明书院学习，和荆王府世子朱成翊成为同学。朱成翊希望拉拢李时珍为自己所用，却被李时珍严词拒绝。朱成翊遂与李时珍成了死对头。
