金伟和妻子珍妮琼斯带着四岁的儿子查理金回到了他离开已久的故乡北京，来到了他的四合院。金德方对大儿子一家能回国工作感到非常高兴，经常向人们炫耀他的老大有本事，但这种高兴无意间引起了二儿子、三儿子和小女儿的嫉妒情绪。二儿子金健是一家民族工艺品公司的老板，已经三十多岁了却还未婚，为了他的婚事，老两口四处找人介绍对象，但金健都看不上。突然有一天，他郑重地介绍了一个韩国姑娘给大家认识，表示自己要结婚了。 金德方对金健的情况感到担忧，决定对金岸和金青做思想工作。就在这个时候，一位非洲姑娘赖斯上门来找金岸约会，声称他们真心相爱，永远不会分开。金德方勃然大怒，并宣称只要金岸找个外国媳妇回来，就不再认他。金岸感到很沮丧，躲避父母，不敢面对。与此同时，赖斯加大了攻势，而金岸也下定决心要和她在一起。金家因此差点闹得天翻地覆
赵天材和妻子甄美仁因一件小事草率离婚，于是与老板黄松宁、同事龙小培同样沦为大龄失婚男。黄松宇因婚外情被前妻抓个正着而离婚；龙小培与90后富二代的婚姻纯粹不靠谱，属于闪婚闪离一族。离婚后，因为孩子、生活、工作、事业，赵天材与前妻总发生剪不断理还乱的纠葛，在恢复“自由”中，赵天材偶遇大学校花毕婷，几番来往，毕婷对赵天材心生好感。甄美仁在遇到中学同学柳金后，生活也风生水起，屡屡与成功男士见面约会，却被柳金捉弄得不轻。家庭解体后，梦想新生活的赵、甄二人，在历经挫折后，终于意识到原配的好，于是，决定复婚。同为失婚男，黄松宇最终也明白了婚姻的奥秘在于包容与珍惜；屌丝男龙小培事业终于有所起色，用进账第一笔钱给初恋柳金买了求婚戒指。三个失婚男终于找到生活的方向。
电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
