正德十六年，武宗驾崩，朱厚熜即位，建元嘉靖。李言闻被封为太医院吏目。李言闻好友吴药师因治错小郡主的病，被关入牢中。吴药师临终托孤，将女儿吴斯语许配给李时珍。长大后李时珍进阳明书院学习，和荆王府世子朱成翊成为同学。朱成翊希望拉拢李时珍为自己所用，却被李时珍严词拒绝。朱成翊遂与李时珍成了死对头。
韦岸天，可能是世界上最成功的珍珠大王，他，拥有一切名利荣誉，可惜，却失去了一样东西：他只有向命运宣战，胜利的目的，竟然只是想做昔日的自己。自小岸天便对养珠甚有天份，和他志趣相投的是邻居洪大海，他们患难相扶，感情比亲兄弟还要深厚，但谁知道日后对他伤害最深的也是大海！命运第一次磨练岸天，初恋情人向丽云患上了血癌，为了令她安心跟她的医生表哥世荣出外就医，岸天竟作出了一个残忍的决定，和她分手……
