媛媛保镖王五将蒙蒙骗到了媛媛那，蒙蒙被绑到了手术台上，可是媛媛的儿子贝贝却为蒙蒙求情，请求媛媛放了蒙蒙。严嵩在万豪和媛媛谈话中得知，当年是万豪撞死了自己的儿子。为了救蒙蒙，万豪被王五所杀，贝贝最终因没有进行肺移植手术而去世，蒙蒙继承了媛媛的所有财产。
何天心容貌清秀可人，个性叛逆，热心助人，活泼可爱，天不怕地不怕。从父亲所留之医书里学到粗浅的耆黄之术，在民间有『小华陀』之称号。为学正统宫廷医术，决心乔装成男医士，进宫习医。好打抱不平的个性让她结识了假太监张哲三和皇帝朱历，三人一同经历了镇南王叛变和汪公公的迫害，每每都凭自己过人的机智和高超的针灸医术度过难关。平时与张哲三打打闹闹，丝毫不查自己对张哲三的爱意，直到张哲三保护自己而遭砍伤，这才让天心发现，两人早在不知不觉间互相爱慕。被知晓女儿身身分后，皇上屡次为自己解危，但心系张哲三的天心，只能将皇上当成好兄弟，因为那独一无二的爱情，已经给了张哲三。但张哲三却因阴错阳差没当上护卫，而转为太监，但没想到执刀从未失手的净身员刘一刀，当天因为天心配错了药，而头昏眼花，竟然一刀落下刺中张哲三的大腿而非命根子。幸亏刘一刀一时失手，但张哲三从此也成了假太监～小三子。在陪同天心回乡替穷苦民众免费诊疗后，渐对这平时古灵精怪的天心改观，甚至产生好感，屡次不顾性命也要守护天心。因镇南王事件戴罪立功，哲三恢复男儿身，成为御前带刀侍卫，因某次救了游湖溺水的水灵公主，令水灵公主芳心暗许。在得知皇上对天心的爱慕之意，自觉身分配不起天心，便将自身感情隐藏心底，却不知这样若即若离的态度，同时牵动着天心和水灵公主。在得知天心为女儿身的身分后，故意加以隐瞒。天心过人的机智和勇气，不但替皇上拢络了宫中人心，也使皇上逐渐为她倾心。当皇上发现张哲三对天心有情时，不顾太后反对，执意要立天心为后，而三人之间的关系渐渐起了微妙的变化……另一方面，汪公公发现皇上与因有天心、张哲三相助，在朝中势力逐渐巩固，因此便与镇南王密谋伪造天文凶象，企图逼皇上退位。羽翼未丰的皇上，能顾全天心、张哲三，并拿回实权吗？
话说清末民初之时，九河下梢天津卫有这么一个古董行，名曰恒雅斋。恒雅斋的老板赵如圭（王刚 饰）可是一个传奇人物，其人精明圆滑，却又忠信仁义，深厚的玉器鉴赏功底为业内所称道，更颇得当时早已逊位的宣统皇帝的赏识。时逢中华民族危急存亡的紧要关头，日本侵略者长驱直入，阴谋借溥仪之手实现雄霸华夏的野心。赵之大女婿陆雄飞（丁海峰 饰）乃青帮头目，陆贪图利益，不惜与日本人合作倒卖玉器国宝；赵之二女儿怀玉（沈傲君 饰）热血爱国，与日本侵略者势不两立。另一方面，赵如圭从太监刘宝勋手中得到玉器精品望天吼，为保护其不落入侵落者之手，赵如圭面临着痛苦而重大的抉择…… 本片根据周振天的同名小说改编。
