电影讲述了天蛊门蛊师蓝左，于70年代初在苗疆逃亡时滚入未知山洞。多年后，在千年一遇的血月之夜，蓝左曾经的队友刘洪绑架了8名至阴女性炼“活人蛊”，企图复活上古时期的蚩尤，让血蛊门东山再起、扬名世界。就在此时，当年跳崖的蓝左，返老还童成“小鲜肉”重现人间，联手以苗医身份隐匿江湖的妻子蓝姨，高校叛逆学生妹蓝湘婷，与刘洪对决一场大虫师之异形大战，以阻止这场人间浩劫。
该剧改编自古风漫画《上国赋之千堆雪》。罪臣之女玄芊草资质出众，一心想为父平冤，她积极寻找一个强有力的靠山；皇帝私生子尘同雪被太子算计，形势危急，两个各怀心思的人互相接近，相互利用，最终却在一次次同生共死后爱上对方，携手抗敌，为天下百姓谋一个太平盛世。
