向真、钱贝贝、晋小妮、丁兰、于慧五个性格迥异的女孩相识于大学，志趣相投，结为闺蜜。毕业后，她们留在北京，立志奋斗。然而，年少激进的她们时常碰壁，几个女孩的友情也经历了无数的纠葛和考验。面对这些问题，她们有 过顽强坚持亦动过放弃的念头，但最后于慧勇敢站出对自己的错误负责，丁兰收获真爱，钱贝贝出国学习，向真更是经历磨难还能保留纯粹和热情继续生活。人生十字路口，她们探索寻觅，最终明白要通过自我斗争改变命运。
王小米（王晓晨 饰）理想中的爱情就是被当成小女儿一般的宠爱，因此，她最后决定嫁给年长她非常多的马克（张嘉译 饰）为妻。虽然马克的确非常的宠溺王小米，将她捧在手心上疼爱，可是现实毕竟是现实，要比王小米想象中的残酷的多。马克有过一段失败的婚姻，和妻子离婚后，女儿马莉由他抚养。这也就意味着，王小米从嫁给了马克的那一刻起，就正式成为了一名后妈。更糟的是，马莉正值十五岁的叛逆年龄，对比自己大不了多少的后妈有非常严重的抵触心理，再加上马克的前妻总是阴魂不散的屡屡出现在他们的生活里，随着时间的推移，王小米渐渐感到力不从心。
十年前，苏家因巫蛊案满门蒙冤，长女苏昭雪侥幸逃生。为寻找失散的妹妹并查清真相，她女扮男装，闯入京城。因缘际会下，她与被卷入案中的御史方济联手，以钦差身份前往晋州探查。两人抽丝剥茧，发现地方官借巫蛊之名贩卖私盐的阴谋，更牵扯出苏家旧案的线索。随着调查深入，幕后黑手也就是当朝国师逐渐浮出水面，其阴谋直指皇权。苏昭雪与方济历经生死，最终在朝堂之上揭露惊天真相，为家族与无数冤魂昭雪，并携手归隐。
