该剧根据咪咕阅读作者鱼伯乐小说《令总有恙》改编。当知性干练的上司姐姐于希令（艾晓琪 饰）遇上荷尔蒙爆棚的体育生弟弟顾朝禾（程宇峰 饰）始于误会的初遇，双向撩拨的心动，谁会先缴械投降？更有直爽下属夏小卿（冯琬贺 饰），霸道董事长莫三省（倪寒尽饰），双面秘书安迪（刘应梦园 饰） 联袂出演。
正德十六年，武宗驾崩，朱厚熜即位，建元嘉靖。李言闻被封为太医院吏目。李言闻好友吴药师因治错小郡主的病，被关入牢中。吴药师临终托孤，将女儿吴斯语许配给李时珍。长大后李时珍进阳明书院学习，和荆王府世子朱成翊成为同学。朱成翊希望拉拢李时珍为自己所用，却被李时珍严词拒绝。朱成翊遂与李时珍成了死对头。
成年后的徐永心（李墨之 饰）偶遇高中同学郑大威，这次意外的重逢勾起了她对那段酸甜交织的校园回忆。回到十几年前，永心是一个认真念书的好学生。然而，一次笔记本的意外让她与同班同学杜亚修（连晨翔 饰）的生活交汇在一起。亚修外表看起来像个不良学生，但实际上却是个善良又热情的人。通过与亚修的深入了解，永心不仅结交了他这个特别的朋友，还结识了一群充满个性的同学们：阳光的运动男孩郑大威（徐嘉苇 饰）、美丽冷傲的女神高雨瑄（盖玥希 饰），以及温柔斯文的郑大文。这些人陪伴着永心度过了整个青春时期。在这段青春岁月里，他们一起面对成长中的不安与疑惑，分享年少的梦想与情感。无论是欢笑还是流泪，他们始终彼此支持和鼓励，让永心知道，无论何时跌倒，总会有人在身边帮助她重新站起，继续向未来前进。
