谍战剧《极道英雄/毒刺》讲述了1949年所发生的历史故事。1949年，虽然解放战争接近尾声，在上海，敌人的力量仍无比强大，甚至无坚不摧。所有的主动都掌握在敌人手中，而我们革命者则无时不处在敌人摆下的天罗地网和重重圈套之中…深夜的巷道，一群爱国科学家在共产党护送下秘密撤离上海。然而，在他们认为一切顺利时，他们却已深陷敌人的包围圈，等待他们的，是早已设下埋伏的国民党特务的立体打击。枪林弹雨之中，随父母一起转移的留美归国少女丁芷寒，在地下党员祝中华的舍身相救之下侥幸逃脱。然而，她的父母却跟其他所有科学家一样难逃厄运，暴尸街头。她的救命恩人祝中华也因受伤被捕。 多次行动的失败，使上海地下党认识到自己队伍中隐藏着一个叛徒，他就象一根毒刺般深刺在我地下党组织中。为了证实叛徒“地龙”的身份，丁芷寒冒险继续潜伏。却不知她的身份早已被叛徒摊开在于盛龙眼皮之下。于盛龙设下最后的圈套，丁芷寒成为叛徒“地龙”的替死鬼，被关入敌特的死牢，同时也被地下党组织列入了死亡名单。上海解放，于盛龙撤往台湾。危难中，丁芷寒和兰飞被人救出死牢。他们冒着生命的危险重新回到于盛龙的办公室，希望能够找到证明自己清白的秘密证据。然而，结果却大大出乎了她的预料…到底谁才是真正的叛徒？丁芷寒是否能够洗刷自己的嫌疑？她最终又将情归何处？
20世纪30年代，狼子野心的日本其实力逐渐渗透到内地，暗中进行着他们不可告人的计划。日本驻哈尔滨生化武器研究小组在黑龙会的监督授意下秘密进行生化武器的研究，但其中一名感染鼠疫的研究员私下逃跑。他在被黑龙会追杀过程中被驻哈守备旅的军医冷风（王雷 饰）救下，但此人最终被特务杀害。鼠疫事件宛如一枚炸弹，令各方势力大受触动，甚至连境外的苏联也派出特工潜入哈尔滨。局势愈加紧张，日本人丧心病狂试图湮灭一切证据，而身处漩涡中央的冷风无疑成为他们最为切齿的对象。
1941年，古老而磨难重重的中国大地上，震惊世界的百团大战刚刚落下帷幕，丧心病狂的侵略者便迅速掀起大规模扫荡。一时间风声鹤唳，中华民族到了生死存亡的关键时刻。为应对敌人冷血无情的攻势，我方高层决定开展“天狼星计划”，八路军独立团团长李银龙（李成儒 饰）任主要负责人。民族大义当前，无论是共产党还是国民党抑或是社会各阶层身怀绝技和一腔热血的人士均被招贤吸纳进来：国民党行动队队长廖武（刘恩佑 饰）、独立团女战士陈秋雪（周知 饰）和王春梅（朱子岩 饰）、江湖女侠乌青青（杨婧琳 饰）、青龙帮女帮主李红菱（冀贞贞 饰）、物理学高材生程青红（马妍婷 饰）等人相继加入，与侵华日军驻天津司令部将军德川幸之助（孙亦沐 饰）为首的侵略者展开艰苦卓绝的战争……
故事背景在1915年京杭大运河上的窑湾古镇，坊间传言青陶龙鼎在窑湾古镇现世，于是一心复辟帝制的封建余孽，外国文物贩子，护国讨袁的爱国人士纷纷来到窑湾，掀起了一场寻宝，夺宝，护宝的传奇。
清咸丰年间，山西祁县大东家乔致广因生意惨败病重身亡，股东们纷纷上门讨债，家族内部暗流涌动，伺机瓜分家产。危机之下，大太太（娟子 饰）急传在外考取功名的二少爷乔致庸（陈建斌 饰）回家出任新的大东家，并让他斩断与其青梅竹马的江雪瑛（马伊俐 饰）任何联系，迎娶“山西第一抠”之女陆玉菡（蒋勤勤 饰）。乔致庸生性顽劣，根本不想接手生意，但面对族人的跪求，考虑到乔家未来的兴衰勉强就范。穷秀才孙茂才（倪大宏 饰）自觉满腹经纶，见乔家有难自荐上门帮忙，成了乔致庸的军师。上任伊始，乔致庸一行首先赶往包头乔家分号，大刀阔斧地进行了人事调整，他任人为贤的做法很快赢得了众商家的尊崇。从此，一代奇商乔致庸开始了他数十年的风雨历程......
