在第一部的事件之后，昌德里镇再次被恐怖笼罩。这一次，女性神秘地被一个可怕的无头实体绑架。维基和他的朋友们再次肩负起拯救小镇及其亲人的重任。
在深夜录制《恶毒博士的恐怖大冒险》期间，两部影片（《怪兽晚餐》和《割伤》）的放映现场发生了血腥混乱。萨曼莎/恶毒护士对这部剧由风流倜傥的导演和醉醺醺、疯狂的主持人恶毒博士主持的方式感到沮丧。
尼克是一名泰泰混血的低薪工人，他想利用长假回家与家人团聚。尼克用自己的积蓄和老板的奖金买了一张VIP巴士票。目的地和往年一样。他同行的还有一群爱出风头的学生、一个聒噪的流氓、一个新出家的僧侣和一个中年妇女。然而，这次尼克回家的路上，一位神秘的老妇人突然病重。她身上散发着尸体的恶臭，咳嗽不止。尼克和其他乘客一起登上旅游巴士后，老妇人突然死去。在乘客们的恐慌中，老妇人的尸体消失了。随后，老妇人复活，开始杀害车上剩下的乘客。一场混乱就此展开。他们最终能到达目的地吗？
米兰时装周期间，全球各地顶尖模特云集于此。闲暇时分，这群青春靓丽的女孩四处游玩，彻夜狂欢，尽享意大利的浪漫风情，却忽略了异国他乡潜在的危险。一个绰号“铅黄”的出租车骇客（Byron Deidra 饰）逡巡在夜店四周，专门猎取年轻漂亮的女孩。他将她们虏获，然后采取残酷的手段加以虐待。其手段残忍，且行踪诡异，始终是警方头疼的一大难题。 美国空姐琳达（Emmanuelle Seigner 饰）随机停留米兰，并准备和参加时装表演的妹妹萨琳娜（埃尔莎•帕塔奇 Elsa Pataky 饰）会面。姐妹尚未相聚，萨琳娜便突然失踪。从电话中听到异样的琳达求助警方，继而找到多年来一直追查“铅黄”的阿沃菲警官（阿德里安•布罗迪 Adrien Brody 饰）。一场猫鼠游戏慢慢展开……
克莱尔小时候有个假想的朋友，长大后她回到童年的家，却遭到“曾经朋友”的折磨。尽管是一部美式恐怖片，风格却非常多元化，从预告可窥紧绷于弦的气氛。
小镇的警长被一名无法阻止的杀手所困扰，他最后一次与宿敌会面，因为两名幸存者让情况变得更糟。谁将幸存下来，他们的理智又将保留多少？
