在普林斯顿大学附属医院内，坐镇一位大名鼎鼎的内科医师——格雷戈·豪斯（休·劳瑞 Hugh Laurie 饰），他穿着邋遢随便，手拄拐杖，刚愎自用，锋芒毕露，全然没有人们印象中那类谦和严谨的专业医师的影子。可是在这副令人咋舌的外表之下，却藏着令同行和病患佩服得五体投地的高超医术和丰富学识。豪斯医生治病的手法也独树一帜，他不当面问诊，也绝对不相信病患的道白感受，而完全凭借自己卓越的学识和高超的推理能力解决了诸多疑难杂症。在神经科医师泰勒·埃瑞克·弗曼（奥尔马·伊普斯 Omar Epps 饰）、免疫学专家阿丽森·卡梅隆（珍妮弗·莫里森 Jennifer Morrison 饰）、心脏与急诊科医师罗伯特·蔡斯（杰西·斯宾塞 Jesse Spencer 饰）的协助下，豪斯团队绽放出耀眼夺目的光芒，也创造了一个又一个医学奇迹……
弗罗比舍案和解三个月后，帕蒂正专注于建立一个慈善基金会，这时她前男友丹尼尔·珀塞尔联系了她，并将她卷入一桩涉及公司欺诈和贪婪的新案子。与此同时，艾伦继续与联邦调查局合作，试图摧毁帕蒂，但她变得更加鲁莽和急躁，因为她继续装腔作势，试图用虚假的悲伤来掩盖自己在大卫被谋杀后的愤怒。与此同时，亚瑟·弗罗比舍被发现在暗杀行动中幸存下来，目前正在隐居康复，并计划着下一步行动，打击所有他认为冤枉过他的人。
一位FBI探员在追捕波士顿最臭名昭著的连环杀手时失踪，之后被宣告死亡。六年后，她在一个森林中醒来，完全不记得这六年间发生的事。她回归后，发现丈夫已经再婚，孩子现在由别的女人抚养， 很快，她发现自己又卷入了一系列别的案件中……
