我以为我无所畏惧， 可当时我就在那里， 就站在她跟前， 无助地看着她死去。 ——— 乔布·潘迪 一次案件让乔长官的思绪回到从前，那时候他还不是警察，过着的是简单而温馨的生活，可这位黑帮大佬的出现，彻底扰乱了他的幸福生活......
故事从很久很久之前的远古时代就已经开始了，温西森是一个非常非常古老的家族，在家长马修（克里斯托弗·普卢默 Christopher Plummer 饰）的领导下，他们牢牢的控制着凶恶狡诈的吸血鬼一族，阻止他们在人间作恶伤人。这样的平衡一直持续到了新千年，直到以马库斯（欧玛·艾普斯 Omar Epps 饰）为首的盗窃团伙潜入了温西森家族的老宅。盗贼们偷走了看似珍贵的陪葬品，却也在无意之间解开了加在吸血鬼一族身上数千年的诅咒，吸血鬼素心了，人类的末日即将来临。面对如此危机的情况，温西森家族重新回到了久违的战场，面对他们的就对手。然而，这一次，在长久的禁锢之下，这群吸血鬼们变得更加邪恶，更加凶残。
抗日爆发前期，中华武士会会长何长川被北方第一高手陈远山刺杀，江湖侠客杨念千里赶来为其复仇。经过层层抽丝剥茧和纠葛，杨念终于知道了陈远山刺杀的因由和背后的使命。在最后两大高手对决时，杨念杀还是不杀…
腐败警察罗梅乌 (Romeu) 雇佣了希德 (Cid) 和亚历克斯 (Alex) 去抓捕一名臭名昭著的罪犯，该罪犯离开墨西哥，前往西班牙加利西亚寻找杀害其兄弟的凶手，而一名联邦调查局特工也在试图抓捕同一名罪犯。
爱丽丝（米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰）重回在东京，向安布雷拉公司复仇。后者潜藏在地球的底部，威斯克（肖恩·罗伯茨 Shawn Roberts 饰）执行着自以为是的安 全技术标准。爱丽丝闯入了禁区，直捣黄龙。而威斯克竟然不惜毁灭城市做困兽斗。最终，当他驾驶着直升机逃离时，却被爱丽丝胁迫，情急之下，他向爱丽丝身上注入了具有对T细胞的免疫病毒，令她丧失了超能力，只能驾机飞翔荒无人烟的阿拉斯加。地球上已经177天没有生命迹象。然而，爱丽丝却意外发现了克莱尔（艾丽·拉特 Ali Larter 饰）。她们循着阿卡迪亚信号，回到了地狱之城，满眼的僵尸令人触目惊心。迎接她们的是同样听到信号的幸存者。在神秘犯人克里斯（文特沃斯·米勒 Wentworth Miller 饰）的帮助下，她们向阿卡迪亚之船进发……
