这段故事背景设定在二十世纪二十年代的民国初期，充满了天灾人祸和兵乱，民众生活在苦不堪言的环境中。主人公杨逸（朱元冰 饰），一个体内隐藏着龙灵之力的小郎中，由于一场瘟疫事件而被卷入上海各个势力间的复杂争斗之中。在这些争斗中，杨逸结识了上海市市长莫森之女莫小渝（邢菲 饰），并与她展开了一段动人的爱情。然而，背后的黑手是杨逸的师叔多同，他追求“长生”的狂妄幻想驱使他不择手段，散播瘟疫，将人作为药材来炼制禁药，从中获取巨大利润。更甚的是，他不惜暗杀政要，挑拨各方军阀之间的矛盾，意图诱发更大的战乱。多同的最终目标是实现“六祸”，通过血祭众生来达成他个人长生的邪恶目的。他的计划不仅对杨逸和莫小渝构成了重大威胁，也对整个上海以及更广泛的地区稳定和民众生活带来了极大的危害。
沈玉清作为庶女在国公府受尽欺凌，生母秦小娘被害。为复仇，她化身媚香楼伎女夕颜，接近摄政王裴寂。夕颜凭借美貌与智慧，逐渐赢得裴寂的信任与宠爱。她暗中布局，揭露国公府与太后的阴谋，同时保护自己的孩子裴昭。夕颜与裴寂联手对抗太后与国公府的势力，经历生死考验。裴寂为保护夕颜与昭儿，不惜以自身为饵，诱敌深入。裴寂“身死”，夕颜带着昭儿隐姓埋名，在边关开设医馆。裴寂假死脱身，与夕颜、昭儿重聚，三人过上了平静幸福的生活。
